一年一度的美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系研讨会（ASCO-GU）于近日在美国旧金山举行，ASCO-GU大会已走过二十年的历史，见证了泌尿男生殖系肿瘤精准治疗从无到有的嬗变。针对前列腺癌、肾癌、尿路上皮癌均涌现了不同的分子靶向治疗，但其精准治疗策略存在较大差异。四川大学华西医院鲍一歌教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中，重点分析了转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）基于基因检测指导PARP抑制剂（PARPi）的治疗策略；并分享其团队入选ASCO-GU大会一项关于上尿路上皮癌（UTUC）新辅助治疗的研究设计。
编者按：一年一度的美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系研讨会（ASCO-GU）于近日在美国旧金山举行，ASCO-GU大会已走过二十年的历史，见证了泌尿男生殖系肿瘤精准治疗从无到有的嬗变。针对前列腺癌、肾癌、尿路上皮癌均涌现了不同的分子靶向治疗，但其精准治疗策略存在较大差异。四川大学华西医院鲍一歌教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中，重点分析了转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）基于基因检测指导PARP抑制剂（PARPi）的治疗策略；并分享其团队入选ASCO-GU大会一项关于上尿路上皮癌（UTUC）新辅助治疗的研究设计。
01
《肿瘤瞭望》：能否分享一下您和研究团队入选本次ASCO-GU大会的研究？
鲍一歌教授：本次ASCO-GU大会上，我代表华西医院泌尿外科魏强教授团队汇报了一项正在开展的研究者发起的II期临床试验。该研究旨在探讨在局部高危或局部进展性（cT2-4N0M0或cT1-4N1-2M0）上尿路上皮癌（UTUC）患者中，使用免疫检查点抑制剂（ICI）替雷利珠单抗和抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗新辅助治疗的疗效和安全性。
我们发起这项研究的一个重要出发点是，我们认为高危UTUC患者的未来治疗趋势会倾向于新辅助治疗，而非目前证据质量最高的辅助治疗，因为大多数UTUC患者接受肾输尿管全长切除术后，仅剩单侧肾脏，导致对铂类化疗的耐受性和可接受度下降。另一方面，UTUC患者也很容易发生患肾功能下降，无法耐受传统基于铂类的新辅助或辅助化疗，因此本研究采用的毒副作用相对化疗更小的ADC联合ICI，有望使更多患者完成足疗程的新辅助治疗。此外，该研究入组患者并不限制于HER2阳性和PD-L1表达的患者，因为前期的研究显示，整体上大多数UTUC肿瘤存在HER2过表达或PD-L1免疫活性，仅有少部分以携带FGFR2/3突变为主的腔面型乳头状肿瘤。因此，我们也非常期待这项研究的数据提示在不用分子检测的全人群中，PD-1抑制剂联合HER2-ADC能否获得良好的疗效。
△华西医院泌尿外科发起的一项ICI联合ADC用于UTUC新辅助治疗的II期研究设计
02
《肿瘤瞭望》：正如您所提到的分子/基因检测，我们知道晚期前列腺癌中，仍需要基于BRCA等HRR突变基因检测指导PARPi治疗。本次ASCO-GU口头报告的BRCAAway研究，进一步分析奥拉帕利或阿比特龙单药、二者联合用药的一线治疗。请您谈谈这对临床实践带来怎样的启示？
鲍一歌教授：在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域，PROfound、PROpel研究先后证实了奥拉帕利单药二线治疗、奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗的获益，尤其是携带BRCA1/2等同源重组修复（HRR）基因突变的患者。因此，目前指南推荐对晚期前列腺癌患者及时进行基因检测以指导治疗药物选择。
本次ASCO-GU大会前列腺癌口头报告专场中报道的BRCAAway研究，则是一项探讨不同PARPi或NHA一线治疗模式的多队列II期研究，入组患者均为初治的mCRPC（在mHSPC阶段则没有接受过抗雄治疗），随机分成4个队列，队列1-3是针对BRCA1/2和/或ATM突变的患者：队列1患者使用阿比特龙，进展后允许交叉使用奥拉帕利；队列2使用奥拉帕利，进展后允许使用阿比特龙；队列3使用奥拉帕利＋阿比特龙；队列4是针对其他非经典的DNA修复缺陷基因患者，使用奥拉帕利＋阿比特龙。本次ASCO-GU大会报道队列1-3的结果显示，中位PFS分别为8.4个月、14个月和39个月，PSA缓解率分别为58%、67%和95%。
△BRCAAway研究的疗效总结
这项研究主要带给我们以下启示：首先，携带BRCA或ATM突变的患者，使用奥拉帕利单药或联合治疗均表现高度疗效敏感性，尤其是联合治疗的中位PFS长达39个月，仍然是一线治疗的最优选择，相较于两个药物组有大幅延长。然而，临床实践中有部分患者不能耐受NHA或不能承受联合治疗的高昂费用。大多数前列腺癌患者为老年人，合并复杂的基础疾病，例如心功能衰竭、容量平衡或电解质平衡障碍的患者，往往不能耐受阿比特龙/泼尼松龙导致的肾上腺糖皮质激素相关不良反应。从BRCAAway研究来看，携带HRRm的患者选择单药奥拉帕利也是可行的，其疗效不亚于NHA单药，且数值上更长。因此，如果基因检测提示患者携带HRR突变，应该尽早接受奥拉帕利单药或联合治疗，尤其是奥拉帕利联合治疗的生存获益最明显。
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