根据在2024年AACR年会上发布的一项蛋白质基因组学分析结果，在既往接受奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR突变、MET扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与选择性MET-TKI赛沃替尼（savolitinib）联合安慰剂相比，奥希替尼联合赛沃替尼具有更高的临床活性（摘要号CT251）。
根据在2024年AACR年会上发布的一项蛋白质基因组学分析结果，在既往接受奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR突变、MET扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与选择性MET-TKI赛沃替尼（savolitinib）联合安慰剂相比，奥希替尼联合赛沃替尼具有更高的临床活性（摘要号CT251）[1]。
研究作者：Chih-Hsin Yang，MD，PhD
这项II期双盲研究纳入了存在EGFR增敏突变和MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。本试验要求患者经奥希替尼治疗疾病进展，但不需要将奥希替尼作为最近的治疗。其他纳入标准包括接受过≤3种晚期NSCLC治疗，并且ECOG体能状态（PS）评分为0或1分。主要终点是研究者根据RECIST v1.1标准判定的客观缓解率（ORR）。
研究结果表明，在总体患者人群（n=30）中，赛沃替尼+奥希替尼组的ORR为57%（95%CI:29%~82%），而赛沃替尼+安慰剂组为13%（95%CI:2%~38%），全部是部分缓解（PR）。在联合治疗组和安慰剂+赛沃替尼组中，分别有36%和31%的患者达到≥5周疾病稳定（SD），分别有7%和50%的患者发生疾病进展。
在总体人群中，赛沃替尼+奥希替尼组的中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（95%CI:5.6-不可计算[NC]），而赛沃替尼+安慰剂组为1.6个月（95%CI:1.3~4.1）（HR=0.07；95%CI:0.01~0.25）。中位缓解持续时间（DOR）分别为30.6周（95%CI:18.9-NC）和NC（95%CI:12.4-NC）。
29例患者有可评估的基线血浆EGFR突变结果。第3周时，ctDNA清除情况表明赛沃替尼联合治疗组有获益。接受赛沃替尼+奥希替尼治疗的6例患者和接受赛沃替尼+安慰剂治疗的2例患者达到了ctDNA清除。在这一时间点，赛沃替尼联合治疗组和安慰剂治疗组的分子学缓解率分别为50%（95%CI:21%~79%）和15%（95%CI:2%~45%）。
对MET扩增和/或MET过表达阈值较高的患者（n=15）进行的进一步疗效分析显示，实验组的方案相比对照组具有更好的临床活性，ORR分别为63%（95%CI:24%~91%）和29%（95%CI:4%~71%），分别有38%和29%的患者达到≥5周的SD，中位PFS分别为8.2个月（95%CI:4.1-NC）和4.0个月（95%CI:1.3-NC），中位DOR分别为30.6周（95%CI:23.0-NC）和NC（95%CI:12.4-NC）。
在安全性方面，本研究中赛沃替尼和奥希替尼的毒性特征与已知数据一致，并且未报告新的安全性信号。所有患者均出现1种或多种治疗相关不良反应（AE）。在试验组中，21%的患者报告了≥3级AE，19%的患者发生了严重AE。对照组的上述数据分别为31%和19%。
在赛沃替尼+奥希替尼组中，导致死亡或停止治疗的AE各发生在7%的患者中。在赛沃替尼+安慰剂组中，上述发生率分别为19%和13%。无导致死亡的不良事件；然而，导致停药的2级肝酶升高和3级淀粉酶升高均被认为与治疗相关。
联合治疗组和安慰剂组中最常见的任何级别AE为恶心（50%；19%）、外周水肿（36%；25%）、呕吐（21%；31%）、淀粉酶升高（14%；25%）、食欲下降（7%；25%）、低白蛋白血症（21%；13%）、贫血（14%；13%）、呼吸困难（7%；19%）、头痛（29%；0%）、低钠血症（14%；13%）、失眠（7%；19%）、肺炎（0%；25%）、关节痛（14%；6%）、便秘（14%；6%）、咳嗽（0%；19%）、痤疮样皮炎（21%；0%）、疲劳（21%；0%）、肌肉骨骼胸痛（0%；19%）和口腔炎（14%；6%）。
“赛沃替尼+奥希替尼显示出临床活性，而赛沃替尼+安慰剂的临床活性较低，”研究作者James Chih-Hsin Yang等人在壁报展示中写道。"然而，由于该研究的样本量小，这些数据需要谨慎解读。"
参考文献：Chih-Hsin Yang J，Chen YM，Batra U，et al.Savolitinib(savo)+osimertinib(osi)vs savo+placebo(PBO)in patients(pts)with EGFR-mutated(EGFRm)，MET-amplified advanced NSCLC with progression on osi.Presented at:2024 AACR Annual Meeting;April 5-10，2024;San Diego，CA.Abstract CT251.
京公网安备 11010502033352号