国际多中心随机对照III期FLAURA2临床研究（NCT04035486）旨在评估奥希替尼联合培美曲塞/铂类相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。Dana-Farber癌症研究所Pasi A.J?nne，MD，PhD在2024 AACR大会发布了一项探索性研究的分析结果（摘要号CT017），初步揭示基线能否检测到EGFR突变（Ex19Del/L858R）以及EGFR突变清除状态与无进展生存（PFS）之间的相关性。
国际多中心随机对照III期FLAURA2临床研究（NCT04035486）旨在评估奥希替尼联合培美曲塞/铂类相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。Dana-Farber癌症研究所Pasi A.Jänne，MD，PhD在2024 AACR大会发布了一项探索性研究的分析结果（摘要号CT017），初步揭示基线能否检测到EGFR突变（Ex19Del/L858R）以及EGFR突变清除状态与无进展生存（PFS）之间的相关性。
Pasi A.Jänne，MD，PhD
此前报道的FLAURA2临床数据支持FDA于2024年2月批准奥希替尼联合铂类化疗用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。之前的FLAURA分析表明，检测到的基线血浆EGFR突变具有预后意义，血浆EGFR突变的早期清除与结局改善相关。研究者进行了探索性分析，检测了患者血浆中基线EGFR突变和治疗期间的EGFR突变动力学，目的是研究基线时血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）检测到的EGFR突变与PFS之间的相关性，以确定其识别从奥希替尼+化疗中获得特别获益的患者的潜力。研究采用ddPCR(Biodesix)检测基线和第3、6周血浆EGFR，中位PFS由研究者根据RECIST 1.1标准评估。
2024年AACR年会上公布的III期FLAURA2探索性分析结果显示：
在557例患者中，421例有可评估的基线血浆ddPCR结果，其中308例患者检测了基线血浆EGFR突变。
在接受奥希替尼+化疗或奥希替尼单药治疗的患者中，基线时血浆中ctDNA未检测到EGFR突变（n=113）相比检测到EGFR突变患者（n=308）的中位PFS更长，分别为30.5个月（95%CI:25.0-不可计算[NC]）和18.3个月（95%CI:15.4-21.0）（HR=0.55；95%CI:0.42~0.73）。
在奥希替尼+化疗组，基线可检测到血浆EGFR突变和基线未检测到血浆EGFR突变患者的中位PFS分别为24.8个月和33.3个月（HR=0.64；95%CI:0.42~0.98）；在奥希替尼单药治疗组，以上中位PFS数据分别为13.9个月和30.3个月（HR=0.51；95%CI:0.35~0.76）。
值得注意的是，基线存在血浆EGFR突变的患者中，接受奥希替尼+化疗比接受奥希替尼单药治疗有PFS获益，分别为24.8个月和13.9个月（HR=0.60；95%CI:0.45~0.80）；然而，对于基线时血浆无EGFR突变的患者，两组的PFS结局相似，分别为33.3个月和30.3个月（HR=0.93；95%CI:0.51~1.72）。
表1.有基线和3/6周血浆ddPCR结果患者的PFS
在有可评估的基线和3/6周血浆ddPCR结果的患者中，奥希替尼+治疗组在3/6周检测到血浆EGFR的患者占19%和12%；奥希替尼组的对应数据为29%和11%。Dr.Jänne指出，两组在第6周时血浆中EGFR突变的清除率相似。
与血浆中持续存在EGFR突变的患者相比，在第3周时从ctDNA中清除EGFR突变的患者（不论治疗组）的PFS均有所改善。
研究得到结论，基线血浆EGFR突变是预后的指标，似乎能预测奥希替尼+化疗相比奥希替尼单药治疗的临床获益。检测基线血浆EGFR突变可能识别出从奥希替尼+治疗中获益最大的亚组患者。Dr.Jänne点评道，无论患者是否出现ctDNA清除，与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼加用化疗均有PFS获益。
参考文献：Jänne PA，et al.FLAURA2:exploratory analysis of baseline(BL)and on-treatment plasma EGFRm dynamics in patients(pts)with EGFRm advanced NSCLC treated with first-line(1L)osimertinib(osi)±platinum-pemetrexed.Cancer Res(2024)84(7_Supplement):CT017.
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