讲者：高莉

 

 

儿童复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种危及生命的疾病，治疗效果不佳。CAR-T细胞疗法已成为这种情况下的一种有前景的治疗策略。然而，影响CAR-T治疗效果的因素仍不清楚。我们介绍了CAR-T细胞疗法在首次复发或难治性B-ALL儿童中的单中心结果，并试图探索影响CAR-T治疗预后的因素。

 

 

本研究纳入了2017年3月至2023年8月间，在我们中心接受CAR-T细胞疗法的首次复发或难治性B-ALL儿童。CAR-T细胞采用CD19或CD19/CD22靶向CAR构建，并在淋巴细胞去化疗后给予患者使用。共纳入130例患者，其中21例接受CD19 CAR-T细胞，109例接受CD19/CD22 CAR-T细胞。在CAR-T细胞回输后的第7天进行骨髓评估，并收集1个月、3个月和6个月时的淋巴细胞亚群和骨髓结果进行分析。本研究的主要目标是评估CAR-T细胞疗法的疗效和安全性，次要目标包括评估无事件生存期、总生存期和潜在的预后因素。

 

 

CAR-T细胞治疗时的中位年龄为4.2岁（范围：1-14.7岁），其中67.7%为男性。可测量残留疾病（MRD）阴性的完全缓解率(CR)在CD19 CAR-T细胞组为70.0%，在CD19/CD22 CAR-T细胞组为94.9%。与CD19 CAR-T细胞组相比，CD19/CD22 CAR-T细胞组的完全缓解率显著更高（P<0.05）。最常见的不良事件包括细胞因子释放综合征（89.9%），其中36.4%为3级或更高级别。2年总生存率（OS）估计为67.8%，无事件生存率(EFS)为54.2%。与CD19 CAR-T细胞组相比，CD19/CD22 CAR-T细胞组的OS和EFS显著更高（P<0.05）。观察到CAR-T细胞治疗后桥接移植的患者EFS有所提高。CD19/CD22 CAR-T细胞组未桥接移植的多变量分析显示，CAR-T细胞回输后第7天的MRD阳性是OS的独立不良预后因素（风险比<hr/>：6.300，P=0.022）。此外，CAR-T细胞回输后1个月时较高的CD4计数与更好的EFS独立相关（HR：0.165，P=0.021）。

 

图2.总生存率和无事件生存率

 

 

在首次复发或难治性B-ALL儿童患者中，CD19/CD22 CAR-T细胞疗法可能比CD19 CAR-T细胞疗法提供更优异的疗效。双重靶点策略可能会增强缓解程度和生存率。如果患者在CD19/CD22双重靶向CAR-T疗法后第7天达到MRD阴性，并且在回输后1个月CD4计数较高，则可能无需进行桥接移植。

高莉：我今天代表我们团队汇报了单中心儿童复发/难治性急性淋巴细胞白血病接受CAR-T治疗的疗效分析以及影响疗效的因素的探讨。研究的结果是我们发现CD19/CD22的双靶点的CAR-T的缓解率、OS、EFS均显著优于CD19的单靶点CAR-T，在CD19/CD22双靶点CAR-T未行造血干细胞移植的患者中，我们发现CAR-T回输后第七天的MRD阴性以及一个月的CD4的计数是影响CAR-T预后的独立危险因素。