讲者：王庆伟

 

 

异基因造血干细胞移植（HSCT）是治疗高危（HR）急性髓性白血病（AML）的唯一治愈选择。然而，20%至50%的患者有复发的可能性，这是HSCT后死亡的主要原因。对于HR AML，HSCT后的维持治疗可能提高无复发生存率（RFS）。HSCT后使用低剂量去甲基化药物（HMAs）在成人AML中显示出积极的治疗效果，但对儿童的数据有限。

 

 

我们在苏州大学附属儿童医院进行了一项回顾性研究。在2019年8月至2023年4月期间，173例AML儿童患者（基于CALSⅢ-AML 18，注册号ChiCTR1800015883）因HR（n=103）、难治或复发（RR，n=40）、HR+RR（n=30）接受了HSCT（排除第二次移植）。其中有100例男童患者和73例女童患者，中位年龄为6岁9个月（范围：3个月-16岁）。所有患者在接受HSCT后使用HMAs前均处于完全缓解状态。173例AML儿童患者中有53例接受了HMAs维持治疗（地西他滨每日皮下给药10-15 mg/m²，每28天连续3-5天，至少4个周期；阿扎胞苷每日皮下给药32 mg/m2，每28天连续3-5天，至少4个周期）。干预的中位数是HSCT后的第123天。对照组（n=120）没有接受HMAs干预。截至2023年10月，所有患者均未失访。

 

 

截至随访日期，中位周期数为4。共有31例儿童患者完成了至少4个周期，17例患者退出维持治疗（肝功能异常[n=4]，肾功能异常[n=1]，肺部感染[n=1]，MOG抗原相关性视神经炎[n=1]，移植物抗宿主病[GVHD][n=2]，复发[n=5]），无特定原因[n=3]，维持治疗期间未发生严重不良事件）。HMAs组与对照组的整体生存率（OS）分别为94.3%vs.77.5%，RFS率分别为90.6%vs.66.7%。HMAs作为维持治疗可以提高OS和RFS（[95%CI：38.84-43.78;P=0.006]和[95%CI：31.45-37.23;P=0.001]）。对于不同HR融合基因的患者，HMAs有利于携带CBF-AML与KIT（P=0.044）、KMT2A重排（P=0.037），但不能改善携带FUS::ERG（P=0.655）和CBFA2T3::GLIS2（P=0.181）的患者。在GVHD方面，HMAs组与对照组无论是在急性移植物抗宿主病（aGVHD）中的（ⅠaGVHD P=0.405、Ⅱ-ⅢaGVHD P=0.476，ⅣaGVHD P=1），或是在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中的（局限性cGVHD P=0.578，广泛性cGVHD P=1），均无显著差异。

 

HMAs可以预防HR AML儿童患者的HSCT后的复发，对儿童患者安全且耐受性良好，并发挥移植物抗白血病效应，同时不增加GVHD的风险。然而，不同的HR融合基因有不同的临床效果，这有助于我们识别更适合HMAs维持治疗的患者。

 

胡绍燕教授：我认为周老师的研究最大的贡献之一是，对于接受CAR-T细胞治疗的患者，如果再患有艾滋病，无论是医源性的还是其他来源的艾滋病，对家庭、医生等都是很沉重的负担。这项病例研究用非常详细的多种方法来证明，假阳性HIV其实就是慢病毒的序列，作为载体出现在T细胞里。

 

除此之外，我们还有一个壁报是造血干细胞移植后预防急性白血病复发的一项研究。50多例白血病患者在移植后使用去甲基化药物干预，对白血病的复发起到非常明显的预防效果。我们还发现，如果患者是分子水平复发，使用去甲基化药物干预治疗比血象（血常规检查）完全复发要好很多。所以我们医院对于造血干细胞移植后的白血病患者，要求一个月进行一次骨髓穿刺，目的就是希望在分子阶段早期发现并及时干预，否则会影响患者以后的预后生存。我们的研究结果用数据告诉大家，对于分子水平复发要早发现早干预，才能有更好的治疗效果。

 

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