今年，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队多项研究入选ESMO进行展示，由叶定伟教授牵头的“BL-B01D1，an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate(ADC)，in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma(UC)”研究在会场进行口头报告，引起专家热议，为全球泌尿肿瘤治疗贡献了中国智慧与力量。
编者按：2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开。作为肿瘤学界的年度盛典，ESMO每年都会吸引上万名世界各地的肿瘤学大咖，为全球学者提供了良好的交流平台。今年，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队多项研究入选ESMO进行展示，由叶定伟教授牵头的“BL-B01D1，an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate(ADC)，in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma(UC)”研究在会场进行口头报告，引起专家热议，为全球泌尿肿瘤治疗贡献了中国智慧与力量。
口头报告
摘要号：1959O
英文标题：BL-B01D1，an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate(ADC)，in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma(UC)
中文标题：BL-B01D1是一种EGFR x HER3双特异性抗体偶联药物，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者
报告第一作者：复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授
背景
BL-B01D1是一种潜在的同类首创ADC，由EGFR x HER3双特异性抗体组成，通过基于四肽的可裂解接头连接到新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（Ed-04）。这项研究分析了BL-B01D1治疗UC的I期研究的安全性/有效性数据。
方法
这项Ib/II期研究纳入局部晚期或转移性泌尿系统肿瘤患者。UC患者主要以2.2、2.5和2.75 mg/kg D1D8 Q3W的剂量给药。
结果
截至2024年4月29日，32名UC患者参加了Q3W治疗方案，其中接受2.2、2.5和2.75 mg/kg治疗的患者人数分别为29名、2名和3名。既往系统治疗的中位线数为2（范围：1-7）。入组患者中，23名接受2.2 mg/kg剂量治疗的患者可评估疗效，ORR为43.5%（10/23），cORR为34.8%（8/23），DCR为91.3%（21/23），mPFS为5.5个月。对于既往接受过一线化疗的患者，ORR为90%（9/10），cORR为80%（8/10），未达到mPFS。
2.2 mg/kg剂量下最常见的TRAE（≥20%，均为3级）为贫血（74%/17%）、白细胞减少症（65%/26%）、血小板减少症（65%/26%）、中性粒细胞减少症（44%/22%）、恶心（39%/0%）、食欲下降（30%/4%）、低白蛋白血症（30%/0%）、呕吐（30%/0%）、淋巴细胞计数减少（22%/4%）、脱发（22%/0%）和口腔炎（22%/0%）。未观察到间质性肺病（ILD）。未观察到新的安全信号。
结论
对于既往经治的UC患者，BL-B01D1表现出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前正在进一步评估BL-B01D1在该患者群体中的作用。
壁报
01
摘要号：1649P
英文标题：Impact of concomitant medications on safety in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer(mHSPC)receiving rezvilutamide(Rez)plus androgen-deprivation therapy(ADT):A post-hoc analysis of the randomized phase III CHART trial
中文标题：联合用药对接受瑞维鲁胺联合雄激素剥夺疗法的高容量转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者安全性的影响：随机III期CHART试验的事后分析
报告第一作者：复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授
背景及方法
CHART试验表明，与比卡鲁胺+ADT相比，瑞维鲁胺+ADT可显著改善高容量mHSPC中的放射学PFS和OS。这项事后分析评估了联合用药对患者安全性的影响。研究纳入年龄≥18岁且患有高容量mHSPC且无化疗或前列腺癌局部治疗史的患者。按1:1随机分组，每日一次口服瑞维鲁胺+ADT或比卡鲁胺+ADT。在接受联合用药的患者中进行事后分析，并评估了三种可能与瑞维鲁胺相互作用的常见联合用药（包括联合抗血栓药、胃酸紊乱治疗药物和脂质调节药物）对两个治疗组安全性的影响。
结果及结论
本研究纳入的654名患者中，瑞维鲁胺+ADT组有323名患者、比卡鲁胺+ADT组有319名患者接受了联合用药，组间每种特定联合用药的使用情况大致相当。在接受联合用药的抗血栓药、胃酸紊乱治疗药物或调脂药物的患者中，瑞维鲁胺+ADT组的毒性发生率与比卡鲁胺+ADT组相当或略高，这可能部分归因于瑞维鲁胺+ADT治疗的暴露时间长于比卡鲁胺+ADT治疗（1.7~2.0倍）。总之，瑞维鲁胺+ADT治疗期间同时使用抗血栓药物、胃酸紊乱治疗药物和调脂药物对高容量mHSPC患者的安全性没有影响或影响甚微，支持在临床指征下安全使用这些药物。
02
摘要号：1998P
英文标题：Preliminary results from a phase I study of T3011，an oncolytic HSV expressing IL-12 and anti-PD-1 antibody，for BCG-failure non-muscle-invasive bladder cancer(NMIBC)
中文标题：T3011是一种表达IL-12抗体和抗PD-1抗体的溶瘤HSV，用于治疗BCG治疗失败的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的I期研究初步结果
报告第一作者：复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授
背景及方法
BCG是高危NMIBC患者有效的膀胱内治疗方案，但多数患者会1年内复发。T3011是一种重组HSV-1溶瘤病毒，可表达IL-12和抗PD-1抗体。递送后可增强NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞的溶瘤活性，促进抗血管生成，并抑制肿瘤生长；抗PD-1抗体可作为免疫检查点抑制剂增强T细胞的肿瘤杀伤活性。这项开放标签剂量递增的I期研究，对BCG治疗失败的高危Ta、T1或CIS+/-Ta/T1患者进行膀胱内灌注T3011治疗。T3011有三个递增队列（5×107、5×108、2×109 PFU），整个溶液体积为50 ml，前12周QW，然后Q2W持续1年。
结果及结论
截至2024年4月18日，共纳入13名患者：队列1为3名（5×107 PFU），队列2为3名（5×108 PFU），队列3为7名（2×109 PFU）。报告的治疗相关不良事件（TRAE）包括血尿（7.7%，1/13）、皮疹（7.7%，1/13）、呕吐（7.7%，1/13）和尿频（7.7%，1/13）。所有TRAE均为CTCAE 1级。未发生DLT。未达到最大耐受剂量。无论剂量水平如何，所有患者的3个月CR率为60%（6/10）。5×107 PFU组CR率为33.3%（1/3），5×108 PFU组CR率为66.7%（2/3），2×109 PFU组CR率为75%（3/4）。3个月时所有应答者均能继续接受T3011治疗，中位随访时间为4.4个月，1名患者在6个月时仍处于CR状态。总之，膀胱内T3011治疗在高危BCG失败NMIBC患者中具有良好的抗肿瘤疗效和安全性。
03
摘要号：1625P
英文标题：Fuzuloparib combined with abiraterone in the neoadjuvant treatment of localised high-risk prostate cancer(FAST-PC):A single-arm phase II study
中文标题：氟唑帕利联合阿比特龙新辅助治疗局限高危前列腺癌：一项单臂II期FAST-PC研究
报告第一作者：复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授
背景及方法
对于接受新辅助治疗的局限高危前列腺癌患者，雄激素受体信号抑制剂（ARSi）带来的主要病理缓解率并不理想（<30%）。临床前研究表明，ARSi与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARPi）之间存在协同作用。FAST-PC试验（NCT05223582）进行了联合治疗探索，入组患者为既往未经治疗的高危/极高危前列腺癌男性。所有患者均接受氟唑帕利、阿比特龙、泼尼松以及去势药物治疗，28天为1个周期，共进行6个周期。然后进行根治性前列腺切除术。
结果及结论
2021年6月至2022年11月期间，35名符合条件的患者接受了至少一种研究药物进行治疗。3名患者达到pCR，13名患者达到MRD。在意向治疗人群中，pCR/MRD率为45.7%（95%CI：28.8%~63.4%）。术后中位随访时间为19.7个月。达到pCR/MRD的患者的中位bPFS更长（未达到vs.10.8个月，P=0.046）。6名患者（17.1%）观察到≥3级治疗相关不良事件，包括骨髓增生异常综合征和4级药物性肝损伤各1名。3名患者（8.6%）出现3级贫血，无需输血。总之，FAST-PC试验探索了PARPi和ARSi新辅助治疗局限高危前列腺癌患者的联合应用，结果显示，pCR/MRD率显著提高至45.7%，同时与相应药物单药治疗的安全性一致。治疗前和治疗后样本的分子分析正在进行。
04
摘要号：1634P
英文题目：Lower Testosterone level and metastases-free survival in nmCRPC patients treated with novel antiandrogens:A post-hoc analysis of SPARTAN and ARAMIS
中文题目：更低的睾酮控制水平与非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者的无转移生存期有关吗？一项SPARTAN和ARAMIS临床试验的事后分析
报告第一作者：复旦大学附属肿瘤医院倪旭栋博士
背景和方法
EAU指南和美国前列腺癌会议的最新建议指出，ADT治疗后睾酮控制水平应该维持在20 ng/dl以下。然而，目前NCCN和AUA指南仍然维持50 ng/dl的去势标准。本研究基于两个III期临床试验（SPARTAN，ARAMIS）进行了事后分析。根据治疗期间血清睾酮的维持水平被分为两组：低于20 ng/dl和高于20 ng/dl，探讨了血清睾酮维持水平对疾病进展的影响。
结果及结论
在应用IPTW加权后，低睾酮组和高睾酮组的基线特征良好平衡。Kaplan-Meier分析显示，血清睾酮维持水平与两项试验中的疾病进展无关。在多变量Cox回归模型和时间依赖性Cox回归模型中，血清睾酮维持水平仍与疾病进展无关。将睾酮水平设定为连续变量也获得了一致的结果。总之，在所有接受ADT治疗后睾酮水平维持于50 ng/dl以下的nmCRPC患者中，更低的血清睾酮维持水平与nmCRPC一线治疗后的疾病进展无关。在nmCRPC患者中维持更低的睾酮水平的预后价值有限。
05
摘要号：1640P
英文题目：Development and validation of a machine learning-based risk model for metastatic disease in nmCRPC patients
中文题目：基于机器学习的nmCRPC患者转移性疾病风险模型的开发和验证
报告第一作者：复旦大学附属肿瘤医院王子芸博士
背景及方法
非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）具有较高的转移率和死亡率。目前仍缺乏能够预测nmCRPC患者转移风险的预后模型。本研究纳入了2，716名nmCRPC患者。训练和测试数据集分别来源于最新的III期临床试验SPARTAN和ARAMIS。以无转移生存期（MFS）作为终点，我们对包括NHT应用、基线PSA水平、PSADT、以往接受的治疗、Gleason评分、种族及实验室指标在内的13个临床特征进行了10种机器学习模型及其组合的预测分析。根据模型计算的风险评分和基于8个已识别变量的风险因素进行了转移风险分层。
结果及结论
最终的预后模型包括八个预后因素，分别为NHT使用、Gleason评分、以往治疗（包括手术和放疗，或均未接受）、种族、PSADT、血红蛋白（HGB）和PSA对数（lgPSA）。在内部验证中，预后模型的C指数为0.704（95%CI 0.70-0.747），在外部验证中表现出良好的性能。在风险评分分层策略中，与低风险组相比，中风险和高风险组的转移风险比（HR）分别为1.70和4.66；而根据风险因素计数进行分层，HR则为1.98和4.17。总之，本研究开发并验证了一种机器学习预后模型，用于预测nmCRPC患者的转移风险。该模型能够辅助nmCRPC患者的风险分层，为后续策略提供指导，并帮助选择个性化的治疗策略。
叶定伟教授
复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员
中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长、CPCC主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员
中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事
《中华肿瘤杂志》副总编辑
NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
亚太前列腺学会（APPS）前任主席
亚太冷冻外科学会副会长等
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