在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）的妇科肿瘤优选口头报告专场，辽宁省肿瘤医院王丹波教授汇报了DUBHE-C-204研究最新结果（摘要号373O）。《肿瘤瞭望》在会议现场邀请王丹波教授对这项研究发现予以解读，并分享此次会议的亮点内容。
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在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）的妇科肿瘤优选口头报告专场，辽宁省肿瘤医院王丹波教授汇报了DUBHE-C-204研究最新结果（摘要号373O）。《肿瘤瞭望》在会议现场邀请王丹波教授对这项研究发现予以解读，并分享此次会议的亮点内容。
王丹波教授
二级教授，博士导师
辽宁省肿瘤医院妇科教研室主任
辽宁省政协常委、科教文卫体专委会副主任。享受国务院政府特殊津贴，国家卫建委突出贡献中青年专家。辽宁省优秀专家。承担国家自然科学基金5项，发表论文100余篇。
中华医学会妇科肿瘤学分会常委
中国抗癌协会妇科肿瘤整合康复专委会主委
CSCO妇科肿瘤专委会副主委
中华预防医学会肿瘤防控专委会常委
中国医师协会内镜医师分会常委
中国实用妇科与产科杂志副主编
辽宁省医师协会副会长
辽宁省抗癌协会副理事长
在本届ESMO ASIA大会上，您带来了DUBHE-C-204研究最新结果，能否请您介绍该研究开展的背景，取得了怎样的成果？有望为复发或转移性宫颈癌（r/mCC）的临床实践带来哪些影响？
王丹波教授：这是我第二次在国际会议上口头汇报DUBHE-C-204研究结果，第一次在2023年ESMO会议上汇报。DUBHE-C-204再次被ESMO ASIA收录，可见这项研究得到了国内外专业领域的关注。
DUBHE-C-204研究了一款新药“艾帕洛利托沃瑞利单抗（艾托组合抗体）”，这是一款PD-1和CTLA-4组合抗体。艾托组合抗体首先在I期QL1706-102研究中初步展现出令人欣喜的疗效，随后在扩大样本量的DUBHE-C-206研究中进一步验证了疗效。在此基础上，DUBHE-C-204研究探索了艾托组合抗体联合化疗±贝伐珠单抗一线方案，以期通过组合方案改善难治的局部晚期或晚期宫颈癌患者的治疗效果，但多药组合方案的安全性也是重要的考虑因素。
DUBHE-C-204将主要研究目标设为安全性观察，去年发布了随访14个月的数据，今年更新了随访27个月的数据，今年的研究结果比去年有进一步的提升。艾托组合抗体+化疗+贝伐珠单抗（四药组合）和艾托组合抗体+化疗（三药组合）都没带来很大的安全性忧患，≥3级治疗相关不良事件的发生率为75%，其中发生率最高的是血液毒性，主要归因于化疗。≥3级免疫相关不良事件的发生率仅15%，主要为甲状腺功能亢进或减退、皮疹等。严重的免疫相关不良反应并不是很多，相比单药免疫治疗没有显著增加。
在疗效上看，联合方案的客观缓解率（ORR）为81.0%，疾病控制率（DCR）为98.3%，中位无进展生存（PFS）和总生存（OS）分别为15.1个月和未达到。此次会议的结果超出我们的预期。希望未来能在更大样本量的III期研究中获得更详实的数据，进一步证明这种联合方案在宫颈癌中的疗效。
单靶点ICIs在复发或转移性宫颈癌治疗中已经取得了一定的成效，比如NCCN指南建议PD-L1阳性晚期宫颈癌一线治疗优选PD-1单抗＋铂类/紫杉醇±贝伐珠单抗。研究人员正在探索双免治疗，相比单药免疫治疗，双免疗法”策略有何特点？
王丹波教授：宫颈癌是免疫治疗热肿瘤，既往KEYNOTE-158和KEYMOTE-826的成功将免疫治疗成为宫颈癌的治疗选择之一，但单药免疫治疗的疗效基本上限于PD-L1表达阳性的患者人群。NCCN指南将PD-1免疫疗法推荐给PD-L1表达阳性的患者，PD-L1表达阴性的患者没有免疫治疗选项。
双免治疗的优势是不仅PD-L1表达阳性的患者会获得更好的疗效，也为PD-L1阴性的患者带来新的希望。在我们的研究中，双免药物方案的PFS和ORR都有改善，高于既往单药免疫治疗的数据。
作为亚太地区备受瞩目的学术盛会，ESMO Asia展示了众多前沿科研成果和创新治疗策略，能否请您分享此次参加ESMO Asia大会的感受？在妇科肿瘤领域，有哪些研究进展引起您的特别关注？
王丹波教授：在ESMO Asia大会上，妇瘤领域也发布了很可喜的成果。在卵巢癌领域，ADC是研究的热门领域，在本次会议上也有重要的数据发布。另一个重要探索方式是通过联合用药将卵巢癌由免疫冷肿瘤向热肿瘤转化，本次会议也展示了免疫治疗联合化疗和贝伐珠单抗治疗卵巢癌的探索。
对于子宫内膜癌，既往免疫治疗在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）等患者人群中取得很多成果，2024 ESMO Asia也有几项新的研究结果发布。针对微卫星稳定（pMMR）患者，研究人员正在探索联合治疗策略。在ADC方面，HER2和TROP2是有前景的靶点。
在宫颈癌当中，免疫治疗是最主流的探索方向，为了进一步提高疗效，多种联合方案正在探索中（包括免疫联合放疗、免疫联合免疫、双特异性抗体、组合抗体等）。DUBHE-C-204就是2024 ESMO Asia发布的重要免疫联合治疗研究之一，当然本次会议也有很多关于ADC的研究成果发布。
参考文献：
Danbo Wang，et al.First-line iparomlimab and tuvonralimab(QL1706)+chemotherapy(chemo)±bevacizumab(BEV)for recurrent or metastatic cervical cancer(r/mCC):Updated results of the phase II DUBHE-C-204 study.2024 ESMO ASIA，373MO.
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