以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）终身治疗仍然是公认的慢性粒细胞白血病治疗方法，但研究者正在寻求在个别患者实现终止治疗治疗的可能性。最近完成的A-STIM研究建议应该评估患者主要分子反应（major molecular response ，MMR）的丧失。MMR的丧失可以作为重新开始治疗的标准。这项研究于2013年12月9日在线发表在Journal of Clinical Oncology杂志上。

　　研究者评估慢性粒细胞白血病患者在停止伊马替尼（格列卫）治疗后MMR的持久性，发现大约1/3的患者在中位中止治疗时长约4个月时发生MMR丧失。累计MMR丧失率在停止治疗后第12个月和第24个月估计分别为35%和36%。剩余的患者随访超过4年没有发现分子水平复发。该研究的首席科学家为来自法国勒谢奈市Mignot医院的Philippe Rousselot博士。而实际上，MMR已经被一项停止酪氨酸激酶抑制剂治疗的欧洲临床试验选用了。

　　Philippe Rousselot博士

　　法国勒谢奈市Mignot医院

　　“MMR丧失可以作为未来有关中止治疗的临床研究非常实用的指标”

　　指标的改变

　　A-STIM临床试验与之前的STIM研究是由同一组研究者完成的，在STIM研究中，他们以完全分子反应（complete molecular response，CMR）作为评估条件。STIM研究入组了100例在接受伊马替尼治疗至少2年后停止了伊马替尼治疗并且达到CMR的慢性粒细胞白血病患者。其中，41%的患者在停止伊马替尼治疗后1年仍然达到CMR，而38%的患者保持CMR达2年之久。

　　在STIM试验中，分子复发的定义为“定量PCR检测到BCR-ABL基因转录阳性，并且BCR-ABL与ABL的比值≥10-5”。但Rousselot博士及同事指出，在初步研究和STIM试验对这些患者进行分子随访时，他们观察到偶尔会检测到BCR-ABL基因转录阳性，这表明分子复发的定义也许需要修改。

　　有了前车之鉴，在A-STIM研究中，他们对主要分子反应（定义为≥0.1% BCR-ABL内参）在这个患者群体中是否是一个安全而且临床相关的衡量分子复发的指标进行了评估。

　　这个队列由80例患慢性粒细胞白血病经过长时间CMR后停止伊马替尼治疗的患者组成。从伊马替尼开始治疗到终止治疗的中位时间为79个月（范围：30到145个月），CMR的中位持续时间为41个月（范围：24到96个月）。停止伊马替尼治疗后的中位随访时间为31个月，期间29例患者（36%）丧失了MMR。中断治疗到丧失MMR的中位时间为4个月，仅有4例患者（14%）在6个月后丧失了MMR。

　　研究者也以CMR分析分子复发，中止治疗后经过中位4个月后相对应的复发率为56%（45例患者）。在这些患者中，8例（18%）在中断治疗后6个月丧失CMR，其中2例迟至35和40个月后才出现分子复发。

　　在保持MMR的51例患者中，28例（55%）能够检测到BCR-ABL基因转录阳性，包括12例（24%）偶然出现阳性检测结果但BCR-ABL基因转录低于MMR的阈值水平，和16例（31%）少于2次连续检测阳性且低于主要分子反应阈值水平。

　　二次完全分子反应

　　在队列中有31例患者在MMR丧失后重新开始了治疗（主要为伊马替尼治疗）。在所有再次治疗的患者中，重新达到MMR的中位随访时间为17个月，有23例患者重新达到MMR，8例患者在接受治疗期间达到了MMR。在重新开始治疗后24个月，累计二次MMR率为84%，无一例在停止治疗期间丧失血液学反应。

编辑：张国建