在2015年NCCN年会上，Jerald P. Radich博士做主题报告：“CML治疗里程碑：维持原有治疗还是转换疗法（Treatment Milestones in CML: Stay the Course or Change Therapy?）”。Radich博士是NCCN CML指南专家组副主席，来自美国西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心、西雅图癌症治疗联盟。Radich博士研究兴趣为白血病分子遗传学和微小残留病灶检测。

　　Radich博士在报告中重点讨论了CML治疗过程中，若患者的治疗反应差，未达到治疗里程碑（Treatment Milestones），是继续原来的治疗，还是转变治疗方法，以及在何时（3个月还是6个月？）确定患者应该考虑转变治疗方法（decision point）。

　　以何标准定义CML治疗耐药

　　●3个月：没有获取完全血液反应（CHR）和/或 Ph>95%和/或BCR-ABL1 > 10%；

　　●6个月：BCR-ABL1 > 10%和/或Ph>35%；

　　●12个月：BCR-ABL1 >1%和/或Ph >0；

　　●任何时间：缺乏CHR、完全细胞遗传学缓解（CCYR）、主要分子学反应（MMR）、突变、CCA ；

　　NCCN支持以上标准；而欧洲白血病网络（ELN）不支持。

　　分子学反应的临床意义

　　获得早期分子学反应（EMR）预示未来获得MMR的概率更高；获得MMR可延长CCyR持续时间；改善无事件生存率（EFS）和无进展生存期（PFS）；持续获得MMR可改善PFS；患者没有获取MMR或失去MMR可缩短PFS。

　　图1. 早期反应与CML治疗结果

　　监测CML治疗反应重要时机：开始治疗后3个月

　　在3个月评估患者治疗反应：确认治疗反应差是因为患者依从性差，还是生物耐药；根据治疗反应，医生考虑是否需要更改治疗方法（尤其是在临床试验中更应如此）；考虑并发症、患者治疗目标、Bcr-Abl动力学、索卡尔风险（Sokal risk）评分、患者依从性等问题；考虑疾病进展与伴随问题：治疗反应差者易发生疾病早期进展；如果下一步治疗打算造血干细胞移植（HSCT）移植治疗，还要考虑保险等问题，寻找供体提供者要花费的时间。

　　TKI早期治疗反应检测时间点： 3个月还是6个月

　　Radich博士认为在3个月时，已经能充分确定哪些患者适合继续原来治疗方案。哪些患者应该换药治疗。现已证明早期干预换药治疗有更多分子学获益。

　　未获得早期分子学反应（EMR）导致的风险包括：移植风险>10%；死亡风险>10%；不能获得深度分子生物学反应（MR4.5）的风险>90%。

　　结论

　　早期治疗反应差对CML治疗结果不利：有些患者确诊为较晚期的CML，易发生早期进展；疾病分子生物学与治疗反应差相关；治疗反应差可能是因为患者依从性差，可能与药物毒性相关。早期疗效对CML长期预后重要，不赞成“等待”的策略。