法国里尔大学Thierry Facon教授

　　单克隆抗体为17P缺失的高危患者带来曙光

　　del（17p）MM（MM）患者属于高危人群，占所有MM的7%~10%，其临床结果差，无进展生存和总体生存短 ，尤其是老年患者 ，他们常常因为合并症而身体异常脆弱。所以如果患者是del（17p）MM，同时身体状态比较差，这对治疗来说的确是一个很大的挑战。过去采用沙利度胺、硼替佐米、来那度胺治疗，对这类患者的临床改善甚微，所以如果有可能的话（没有太多的合并症），联合免疫调节药物（IM iD）和蛋白酶体抑制剂是最佳的治疗选择，推荐来那度胺、硼替佐米和地塞米松联合。不过即便如此，患者的情况仍然不甚理想，所以目前对这类患者没有特别好的治疗手段。现在，随着单克隆抗体的不断进展，其治疗高危MM的疗效已优于标准化疗。这是由于单克隆抗体治疗作用机制不同于其它药物，细胞遗传学异常可能不影响其治疗效果。最近的一项Ⅲ期临床研究（ELOQUENT-2）显示，采用来那度胺、地塞米松和elotuzumab 联合治疗难治复发的MM，其中30%的患者具有 del（17p） 改变，结果显示患者获得了较好的临床疗效。因此，单克隆抗体可能会改变高危细胞遗传学患者的治疗现状，当然仍需要进一步研究证实。

　　患有糖尿病的老年患者的治疗

　　临床上，老年患者合并糖尿病的情况比较普遍。在FIRST研究中，研究者纳入了1600 例老年患者（65~90岁），其中合并有糖尿病的占15%，这个比例相当大。在治疗患有糖尿病的患者时，我们面临的主要挑战在于治疗过程中要使用糖皮质激素，特别是地塞米松，推荐治疗时采用低剂量或极低剂量地塞米松，在硼替佐米联合马法兰、强的松方案中使用强的松，较少剂量糖皮质激素至少对糖尿病是有利的。糖尿病患者易出现感染并发症，但化疗方案选择的总原则并没有特殊推荐。

　　单克隆抗体的应用前景

　　单克隆抗体中首个获批的是elotuzumab，它 靶向浆细胞的 SLAMF7 。目前，elotuzumab对复发患者的治疗评估已经完成，目前正在评估其用于治疗新诊断患者的疗效。可以预见，elotuzumab将会是第一个获批治疗MM的抗体。

　　另一个具有应用前景的单克隆抗体是针对CD38的单克隆抗体，daratumumab是其中之一，现在至少还有两个药物公司在生产抗CD38的抗体。这类抗体对MM患者的疗效非常好，甚至可以单药用于治疗，而且在晚期患者中也有30%具有治疗反应，与来那度胺或硼替佐米联合时的治疗应答率更高。

　　因此，预计在未来5年内单克隆抗体将有望获批用于治疗MM，而对新诊断的MM患者，大约在2018~2020年会批准其应用。

　　专家简介

　　Thierry Facon， MD  法国里尔大学血液学系教授，法语国家骨髓瘤工作组（IFM） 成员，并在2003 至2006 年间任IFM 主席，主要研究领域为MM和慢性粒细胞白血病，在国际重要期刊上发表了大量具有影响力的文章。