多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的疾病，病程中患者可能面临多次复发的问题，因此维持治疗显得尤为重要。已有多项研究证实：来那度胺可降低移植后复发及死亡风险（Attal NEJM 2012、McCarthy NEJM 2012、Palumbo NEJM 2014），然而尚不明确这种优势是否可以转化为长期生存。在本届美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，一项大型荟萃分析填补了该领域研究的空白（大会摘要号：8001）。

　　该分析根据预先设定的条件（具有完备的基线资料、随机对照研究、达到主要研究终点）对17项研究进行筛选，结果有IFM 2005-02、GALGB 100104、GIMEMA RV-209三项试验符合纳入标准。

　　该荟萃分析共收集了2005~2009年间1209例接受自体干细胞移植（ASCT）的MM患者的研究数据，共有605例患者移植后接受了来那度胺（10 mg/d，D1~21天[GIMEMA]或D1~28天[IFM and CALGB]）治疗，每28天为1个周期；604例采用安慰剂或空白对照。中位随访时间为6.6年。截至2015年3月，共有491例（41%）患者死亡。巢式队列研究显示，两组基线特征具有可比性，患者接受诱导及自体造血干细胞移植巩固治疗后，有55%达到CR或VGPR。

　　该研究结果显示：来那度胺维持组总体生存时间（OS）仍在延续，而对照组为86个月（HR=0.74，95%CI：0.62~0.89，P=0.001）；比较两组的5、6、7年生存率表明，来那度胺维持组均优于对照组（分别为71% vs. 66%、65% vs. 58%、62% vs. 50%）。亚组分析显示：对于移植后未获得PR和≥VGPR的患者，采用来那度胺维持治疗的患者同样在OS方面有显著获益（HR值分别为0.86和0.70）。

　　研究人员表示，接下来他们将继续更深入的研究，主要侧重于评价不同试验间基线数据、多线治疗（IFM and CALGB）对于MM患者远期生存的影响，以及分析来那度胺诱发二次肿瘤的风险。

　　综上所述，该荟萃分析首次印证了MM患者移植后采用来那度胺维持治疗的优势。随着研究的深入，来那度胺将有望作为标准维持治疗方案，使更多患者获益。

　　原文链接：Michel A， Antonio P， Sarah A. H， et al. Lenalidomide (LEN) maintenance (MNTC) after high-dose melphalan and autologous stem cell transplant (ASCT) in multiple myeloma (MM): A meta-analysis (MA) of overall survival (OS). J ClinOncol 34， 2016 (suppl; abstr 8001)

　　ASCO2016：梅奥Ⅰ/Ⅱ期临床试验证实ICd方案安全有效

　　Ixazomib（Ixa）是一种口服给药的第三代蛋白酶体抑制剂，FDA已批准其联合来那度胺、地塞米松应用于复发性骨髓瘤患者。本项研究旨在评价Ixa联合口服环磷酰胺、地塞米松（ICd）作为一线诱导治疗的安全性与治疗反应。

　　试验纳入具有可评价病变的初诊骨髓瘤患者（脏器功能良好、ECOG评分2），Ⅰ期试验主要研究终点是确定ICd方案的最大耐受剂量（MTD）及II 期试验推荐剂量（RP2D）。患者接受Ixa4mg（第1，8，15天）、环磷酰胺 300/400mg/m2 （第1，8，15，22天）、地塞米松40mg（第1，8，15，22天）治疗，每28天一个周期。12个周期后患者可继续进行Ixa单药维持。Ⅱ期试验主要研究终点是治疗反应。

　　试验共纳入51名患者（Ⅰ期10例，Ⅱ期41例，52%男性，平均年龄64.5岁，中高危患者占29%），其中3例患者由于不适合而排除。2例患者死亡，生存患者随访时间为8.7个月，19例患者继续治疗，29例患者退组，其中大部分是由于进行了造血干细胞移植，仅4例是由于疾病进展退出治疗组。

　　研究结果表明：口服环磷酰胺RP2D剂量为每周400mg/m2 。治疗反应大于等于PR患者占78%（VGPR 33%，其中2例患者获得CR）。4周期总反应率为71%，中位达到PR时间为1.84个月。23%和13%患者分别进行了环磷酰胺和地塞米松的剂量调整。最常见的不良反应事件为血细胞减少、疲乏和胃肠道反应，3/4级不良反应率为73%。

　　ICd方案耐受性好、治疗反应佳。有望作为一种全口服方案进入多发性骨髓瘤的一线治疗，进一步的研究将侧重于对比Ixa和其他蛋白酶体抑制剂的优劣。

　　摘要链接：Martha L， P. Leif B， Betsy L， et al. J ClinOncol 34， 2016 (suppl; abstr 8002)