AACR 2014上的一项研究显示，转移性、去势治疗无效的前列腺癌患者若携带AR-V7分子，预示用恩杂鲁胺治疗的应答不佳。
　　Emmanuel Antonarakis
美国巴尔的摩约翰霍普金斯Sidney Kimmel综合癌症中心肿瘤学副教授

　　研究者，美国巴尔的摩约翰霍普金斯Sidney Kimmel综合癌症中心肿瘤学副教授Emmanuel Antonarakis介绍到：“对于很多晚期前列腺癌患者而言，恩杂鲁胺曾被当做特效药而受到了欢迎，但事实上，很大一部分患者在用药后没有获得任何临床改善。我们的研究显示，AR-V7能够预测几乎所有对恩杂鲁胺耐受的病例。这些发现非常有临床意义，医生能在用药前发现治疗无效的患者，指导他们选择其他方法，能够节约患者的时间和金钱。”

　　激素，如睾酮，是前列腺癌的主要驱动因素。睾酮类激素与雄激素受体（AR）结合，附着到前列腺癌细胞的特定DNA区域，促进癌细胞的生长和分裂。AR-V7蛋白是AR蛋白的截短形式，缺少了AR中与睾酮结合的部分--这一部分也正好是恩杂鲁胺结合的部分，但即便不与睾酮结合，AR-V7仍然能附着到DNA上，并为细胞提供生长能量。

　　Antonarakis谈到：“虽然我们知道，在没有激素的情况下AR-V7也仍然有活性，但过去我们并不清楚这是否会导致患者对阻断激素与AR结合的药物（如恩杂鲁胺）耐受，临床前的动物模型研究和人前列腺癌细胞系研究得出的结果不一致。迫切需要临床证据证实AR-V7对去势治疗无效的前列腺癌患者有何影响。我们的工作是首个将AR-V7与恩杂鲁胺耐药联系起来的研究。”

　　Antonarakis及其同事开展的这项研究为前瞻性研究，入组了31例转移性去势治疗无效的前列腺癌患者，他们计划接受恩杂鲁胺治疗。研究者在这些患者治疗前、获得最大应答、以及疾病进展等几个时间节点采取患者血样，分离血液中的CTC，检测AR-V7 mRNA。

　　结果发现，12例患者在治疗前能检测到AR-V7 mRNA。与AR-V7检测阴性的患者相比，这12例患者对恩杂鲁胺的应答很差。前列腺特异抗原（PSA）水平在这12例患者中均未下降，而在AR-V7阴性患者中，超过50%的患者的PSA水平下降。

　　AR-V7阳性患者的疾病进展更加迅速，放射学进展（通过骨扫描或CT检查）的时间分别为2.1个月和6.1个月。

　　不过这是样本量很小的一项在实验室中完成的研究，在进行大规模前瞻性试验以验证这一发现前，检测CTC中AR-V7mRNA的方法必须通过临床实验室改善修正案的认可，这样才能确保质量控制。Antonarakis表示，他们正在进行这个步骤并期待着尽快进入下一步的研究。而且，他们正在针对另外一种AR靶向治疗药物，阿比特龙开展研究，观察AR-V7是否也能预测阿比特龙耐药，结果预计将在今年年底公布。

编辑：李岩

　　延伸：Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）于2012年先后在美国和欧洲获得批准，用于治疗先前接受过多西他赛治疗后处于晚期的去势前列腺癌（CRPC）患者。该药物在上市当年就获得了4.45亿美元的销售额。目前，恩杂鲁胺研发公司正在美国为其申请扩大适应证，包括新诊断的、之前没接受过化疗的前列腺癌患者。