胡夕春教授

 

《肿瘤瞭望》：《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识》是国内第一个OFS专家共识，请胡夕春教授介绍一下“共识”诞生的背景。

 

胡夕春教授：卵巢功能抑制的方式有放射去势、手术去势和药物去势，我们目前所谈到的OFS主要是指药物去势；而且多数进行药物去势治疗的绝经前患者停药以后卵巢功能还能恢复。为什么我们要制定这样的共识，因为相对于国外而言，我们国家的乳腺癌构成中绝经前患者占了很大比例（据文献报道有55%～60%是绝经前患者），如何对这部分病人进行标准的、规范的卵巢功能抑制治疗，已成为我们临床实践中亟待解决的一个问题，也是OFS中国专家共识产生的前提条件。 《肿瘤瞭望》：胡夕春教授作为本次共识的执笔人，请您介绍一下2018年新版的“OFS中国专家共识”相较于2016年版本的更新要点。

 

胡夕春教授：2018版 “OFS共识” 更新修订的基础是2016版“OFS共识”；该共识发布2年以来，在临床上使用过程中大家发现了一些问题，需要我们去更新修订，另外我们也有了更多的循证医学证据的支持需要补充完善。SOFT&TEXT临床试验是OFS共识最主要的循证医学证据之一，当初“共识”制定时这个临床试验的中位随访时间大概只有5年，而此次“OFS共识”更新修订，该研究也进行了中位随访时间约9年的疗效和安全性的数据更新。另外，今年ASCO会议上公布的ASTRRA研究 III期临床试验数据及今年刚刚结束的ESMO会议公布的HOBOE-2试验数据，这些都为我们提供了更多的循证医学数据的支持，我们是在这个基础上才进行了“OFS中国专家共识”的更新，其中的主要更新内容有三点：

 

第一方面是OFS优选联合AI还是TAM有了更充分的依据：根据SOFT&TEXT长期随访的数据，我们对OFS+AI的疗效优于OFS+TAM的疗效有了更大的信心。另外，在HOBOE-2临床试验中，我们也看到了OFS+AI比OFS+TAM有更好的效果的循证医学的证据。

 

SOFT和TEXT研究9年随访结果证实，OFS联合芳香化酶抑制剂显著提高了总体人群疾病的预后。与OFS联合他莫昔芬相比，OFS联合芳香化酶抑制剂显示出无病生存持续的改善，8年无病生存情况率分别为82.8%和86.8%，绝对获益为4%。并减少远处复发，8年无远处复发率分别为89.7%和91.8%，绝对获益为2.1%。基于SOFT和TEXT研究的STEPP分析，纳入绝经前激素受体阳性、HER-2阴性的患者，通过综合复发风险评分评估5年BCFI的绝对获益，结果显示OFS联合芳香化酶抑制剂相较于他莫昔芬单药在高危复发风险患者中5年BCFI的绝对获益率为10%~15%；中危复发风险患者5年BCFI的绝对获益率至少为5%；而非常低危的患者5年BCFI的绝对获益有限。2018年ASCO大会上公布了基于SOFT和TEXT研究8年随访的STEPP分析，评估8年无远处复发率的绝对获益，结果显示，OFS联合芳香化酶抑制剂相较于OFS联合他莫昔芬或单药他莫昔芬在高危复发风险患者中，8年无远处复发率绝对获益率为10%~15%；在中危复发风险患者中，8年无远处复发绝对获益率为4%~5%；在低危复发风险患者中，他莫昔芬单药治疗基础上强化内分泌治疗的获益较少，因为大于97%的患者在治疗第8年时仍未出现远处复发。HOBOE-2结果显示，5年OFS联合芳香化酶抑制剂相较于5年OFS联合他莫昔芬的无病生存率绝对获益为7.8%，在此基础上联合唑来膦酸相较于5年OFS联合他莫昔芬显著改善了无病生存情况，减少了48%的疾病发生风险，绝对获益率为7.9%。

 

 

第二方面是OFS的获益人群更明确：2016版 “OFS共识” 中，OFS推荐的使用人群是高危的病人，中危的病人考虑使用，低危的病人不推荐使用。随着大宗的疗效和安全性数据出来以后，2018版的 “OFS共识” ，对中危的病人及高危的病人都进行了OFS的推荐，同样对低危的病人推荐他莫昔芬单药治疗。这样就使得OFS的使用人群更明确，对于那些中危的病人中复发风险又相对比较低的人群，我们给了另外一个推荐的办法，就是可以根据STEPP研究中的临床病理参数去计算病人的复发风险。对于那些复发风险稍微低一点的中危人群，我们可以考虑5年的TAM治疗，对于稍微高危的中危人群，我们还是建议加用OFS。

 

 

第三方面则回答了GnRHa治疗时长的问题：OFS的治疗疗程是2~5年还是5年，其实2~5年是包括5年的，但是SOFT&TEXT试验中OFS+AI的治疗疗程为5年，所以对于那些临床高危的病人，我们还是建议OFS+AI或OFS+TAM治疗5年。但是具体到我们临床实践中，我们会有更多的需求，我们想给患者更多的选择，就在今年的ASCO会议上公布的ASTRRA研究结果显示OFS+TAM治疗2年的效果也不错。现在对于绝经前乳腺癌患者OFS的推荐，我们就有5个选择，分别是单药TAM治疗、OFS+TAM5年、OFS+TAM2年、OFS+AI 2年及OFS+AI 5年。我们临床医生有了更多的、更灵活的选择，比如临床实践中我们会遇到一些有生育需求的病人，或者那些中危偏低危的病人，OFS使用2年也是可以的。 在SOFT研究中，5年OFS显著改善8年无病生存率、无乳腺癌生存率和总生存率。ASTRRA研究中接受他莫昔芬5年联合OFS 2年对比他莫昔芬5年，显著改善5年无病生存率，绝对获益率为3.6%；显著改善总生存，减少69%的死亡风险。HOBOE-2研究中OFS的治疗时长同样为5年，结果显示OFS联合AI相较于联合他莫昔芬提高7.8%的DFS绝对获益。

 

 

专家简介

 

胡夕春教授

 

主任医师，博士研究生导师，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任和药物临床试验机构常务副主任、上海抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委、上海市疾病预防控制中心乳腺癌防治专业委员会副主委、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委兼秘书长、国家食品药品监督管理局审评中心审评专家、中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会常委等。

 

目前担任International Journal of Biological Markers、Journal of Bone Oncology、《中华乳腺病杂志》、《中国癌症杂志》、《临床肿瘤学杂志》和《中德临床肿瘤学杂志》编委。目前已在包括Lancet Oncol和JCO在内的专业学术期刊上发表论著160多篇。曾主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》等专著，获得过中国抗癌协会科技奖一等奖等奖项。