[ELCC]ANGIOMET试验:血管生成因子的SNPs作为卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗治疗晚期NS-NSCLC的预后预测指标

作者:肿瘤瞭望   日期:2015/4/16 19:30:57  浏览量:29392

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西班牙肺癌研究组B. Massuti Sureda等人进行的ANGIOMET试验(ClinicalTrials.gov标识:NCT01814163)是一项批准后的研究卡铂、紫杉醇(CP)和贝伐单抗(Bev)的观察性试验。

  西班牙肺癌研究组B. Massuti Sureda等人进行的ANGIOMET试验(ClinicalTrials.gov标识:NCT01814163)是一项批准后的研究卡铂、紫杉醇(CP)和贝伐单抗(Bev)的观察性试验。在CP治疗中增加了贝伐单抗后,在晚期非鳞状非小细胞肺癌(NS-NSCLC)患者中得到了>1年的中位OS。大量贝伐单抗使用相关的预测/预后标志物被发掘出来。在VEGF通路中配体和受体二者均对肿瘤血管生成和治疗效果起到重要作用。单核苷酸多态性(SNPs)可调整血管生成因子在肿瘤或血清/血浆中的水平,后者与预后相关,因而在使用贝伐单抗的时可能会影响预后。

 

  试验前瞻性入组了IIIB/IV期ECOG 0-2的晚期NS-NSCLC患者,CP-Bev一线治疗6周期后采用Bev维持治疗。研究的主要终点为PFS;次要终点为OS、RR、毒性反应。辅助研究旨在探讨血管生成介质、缓解和结果之间的关系。经伦理批准和知情同意收集外周血样本和相关的临床数据。样本在治疗前(基础)和响应评估时(后续)采集。DNA从白细胞部分获取。血管生成基因的SNPs通过PCR进行基因分型。血浆VEGFA和VEGFR2水平通过ELISA测定。缓解RECIST.1,毒性反应CTCAEv.1。

 

  试验共入组202名患者,其中位年龄为61岁(37-80),男性占67.2%,97.8%为IV期患者,15.8%的患者从未吸烟,100%患者为白人,88.2% 患者为腺癌患者。每种方案人群中有199名患者CPB中位给药数为5周期。ITT RR(171 p):CR 1%,PR 49%,SD 36 %,PD 10.6%,NE 4%。中位PFS为6.91个月(6.16-7.65);中位OS为14.57个月(11.83- 17.31)。VEGFR1 SNP rs9582036(CC)与较短PFS(P = 0.01)和OS(P = 0.01)相关。VEGFA SNP rs3025039(CC)与减少的OS的相关性相比其他基因型更强(CT + TT)(P = 0.009)。较低水平(<中位值)的循环VEGF(基础)与显著延长的PFS(P = 0.04)相关,并有延长OS(P = 0.10)的趋势。RR与分析后的SNPs或VEGF和VEGFR2水平之间没有显著的相关性。

 

  多中心临床试验中,CPB一线治疗晚期NS-NSCLC患者获得了14.5个月的中位OS。VEGFR1和VEGFA的部分SNPs可降低CPB的疗效。基础VEGF水平较低的患者,其预后得到改善。疗效和预测生物标志物的最终分析请关注ELCC 2015会议报告(摘要号37PD)。

版面编辑:张楠  责任编辑:高珊

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卡铂紫杉醇贝伐单抗

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