2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日~6月4日在美国芝加哥召开，多项最新研究成果将进一步推动泌尿肿瘤领域诊疗实践更新。其中北京大学肿瘤医院等国内多中心一项关于维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于肌层浸润性尿路上皮癌的新辅助II期临床研究（RC48-C017）入选（摘要号4568）。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠教授现场分享最近成果。
编者按：2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日~6月4日在美国芝加哥召开，多项最新研究成果将进一步推动泌尿肿瘤领域诊疗实践更新。其中北京大学肿瘤医院等国内多中心一项关于维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于肌层浸润性尿路上皮癌的新辅助II期临床研究（RC48-C017）入选（摘要号4568）。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠教授现场分享最近成果。
研究简介
英文标题：Preliminary efficacy and safety results from RC48-C017:A phase II study of neoadjuvant treatment with disitamab vedotin plus toripalimab in patients with muscle invasive bladder cancer(MIBC)with HER2 expression.
中文标题：RC48-C017的初步疗效和安全性结果：对HER2表达的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者进行维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗的II期研究
背景：
维迪西妥单抗是一款人源化抗HER2的抗体偶联药物。既往研究表明，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗（一种重组人源化抗PD-1抑制剂）对于转移性尿路上皮癌而言，具有抗肿瘤活性。这项研究评估了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗作为HER2表达的MIBC患者新辅助治疗策略的安全性和有效性。
方法：
这是一项前瞻性、多中心、II期试验，计划纳入40名患者。主要终点是病理完全缓解（pCR）率；次要终点包括病理缓解率、安全性和耐受性。研究入组了既往未治疗过的MIBC（cT2-T4aN0-1M0），医学上适合并同意接受RC+PLND的患者，同时要求HER2表达为免疫组化（IHC）≥1+。患者接受维迪西妥单抗2 mg/kg联合特瑞普利单抗3 mg/kg每两周一次，共6个周期，然后在4周内进行RC+PLND。这项研究分析了初步的疗效和安全性结果。
结果：
共有44名患者入组，诊断时的临床分期为：cT2N0（38.6%），cT3N0（29.5%），cT4aN0（13.6%），cT2-4aN1（18.2%）。HER2表达IHC 1+，2+或3+分别为11.4%，56.8%和31.8%。至数据截止日期（2024年2月），29名患者（65.9%）完成了RC+PLND。pCR率为62.1%（18/29）。病理缓解率为75.9%（22/29）。常见的治疗相关不良事件（TRAEs）多为1级或2级，包括脱发（36.4%），丙氨酸氨基转移酶升高（31.8%），天冬氨酸氨基转移酶升高（25.0%），皮疹（22.7%），γ-谷氨酰转移酶升高（22.7%），外周感觉神经病变（22.7%）和乏力（20.5%）。3-4级TRAEs报告率为15.9%。没有发生死亡。没有因TRAEs取消手术。生存数据尚未成熟。
结论：
对于存在HER2表达的可手术MIBC患者，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗的新辅助治疗疗效良好，并且患者可耐受。这些结果支持进一步探索维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在这一人群中的应用。
研究者说
今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，我们团队展示了一项关于维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于肌层浸润性尿路上皮癌的新辅助II期临床研究（RC48-C017）的初步成果。我们团队长期致力于抗体偶联药物（ADC）在晚期尿路上皮癌治疗中的应用研究。在先前进行的RC48-C014研究中，我们发现对于晚期尿路上皮癌，HER2 IHC 1+及以上患者的其客观缓解率超过了70%。
自2022年5月起，在郭军教授和北京大学第一医院泌尿外科何志嵩教授的指导下，联合全国其他医疗中心，包括温州医科大学附属第一医院、山东省肿瘤医院、青岛大学附属医院等，共同完成了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗用于肌层浸润性尿路上皮癌的新辅助II期临床研究。共计47名患者参与该研究，其中31名已完成全部临床试验并接受了根治性手术治疗。
在此次ASCO年会上，我们报告了主要研究终点病理完全缓解率（pCR）。整体而言pCR可达61.3%。特别值得注意的是，随着HER2表达水平的提升，pCR呈现出显著的上升趋势；在HER2 IHC 3+的患者群体中，pCR更是高达80%以上。
这项RC48-C017研究是免疫治疗联合ADC药物用于新辅助治疗领域的首次报告，也是全球首个同类临床研究。虽然今年ASCO会议还将呈现戈沙妥珠单抗用于肌层浸润性尿路上皮癌的新辅助治疗研究结果，但仅仅是单药ADC的新辅助临床研究，而维恩妥尤单抗（EV）联合帕博利珠单抗的新辅助治疗直接进入III期临床研究阶段，但目前尚无EV联合PD-1单抗的临床数据公布。我们团队率先公布了抗HER2偶联-MMAE的ADC药物在新辅助治疗中的临床研究成果，目前的pCR在所有新辅助临床研究中处于领先水平，显著高于既往化疗、免疫联合化疗用于新辅助的pCR率，为未来进一步探索ADC联合免疫新辅助治疗的应用奠定了坚实的基础。基于当前研究成果，我们计划进一步扩大相关临床研究范围，并探索基层浸润性尿路上皮癌保膀胱治疗的新策略。
盛锡楠教授
主任医师，教授，博士生导师
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委
国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员
北京医学会肿瘤分会常委
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