病理性或非病理性骨折是转移性去势抵抗型前列腺癌（mCRPC）系统治疗中常见且被低估的副作用。ERA223试验（NCT02043678）报告了阿比拉特龙与二氯化镭（Ra223）联合治疗后骨折发生率显著增加，最近未进行盲法检查。因此，FDA和EMA建议不要使用这种组合。目前尚不清楚强制使用骨保护剂（BPA）、唑来膦酸或地诺单抗是否能降低骨折风险，以及是否在恩杂鲁胺/Ra223联合用药中也存在这种风险。

3期研究 EORTC 1333/PEACE Ⅲ（NCT02194842）比较了无症状或轻度症状的mCRPC患者中恩杂鲁胺与Ra223联合恩杂鲁胺治疗效果（https://www.eortc.org/research_field/clinical detail/1333/）。ERA223揭盲后，对试验进行了修订（v4.0，2018年4月19日），要求所有患者必须开始BPA。此次ASCO报告了截至2019年1月28日146名接受治疗患者的安全人群中的骨折率。

总的来说，54.2%的enza/Ra223组患者和51.4%的enza组患者未接受BPA治疗；18.0%的enza/Ra223组患者和27.0%的enza组患者在随机分组时未使用BPA，而是根据v4.0修正案在方案治疗期间开始使用。随机化后接受BPA的患者分别为27.8%和21.6%。总的来说，45.8%的enza/Ra223患者和48.6%的enza患者在治疗时接受骨保护。各组患者骨折率见表格。

无症状mCRPC中使用恩杂鲁胺有13%的骨折风险，与以前的报告一致。当Ra223添加到恩杂鲁胺中时，这种风险显著增加到33%。值得注意的是，在第一次注射Ra223前至少6周开始强制连续给药BPA几乎可以消除这种风险，因此强调了用BPA治疗mCRPC患者的重要性。（临床试验信息：NCT0194842）