编者按：肾癌是泌尿系统三大肿瘤之一；据统计，2022年中国肾癌新发病例和死亡病例约为7.7万例和4.6万例。晚期转移性肾癌预后较差，单纯靶向药物治疗总体5年生存率不足20%。随着国内外学者研究取得进展，晚期肾癌治疗也在不断进步。今年的中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2024 China会议于广州举行，《肿瘤瞭望》特邀中山大学肿瘤防治中心董培教授分享我国晚期肾癌的未满足需求、国内外肾癌治疗进展以及未来临床实践变化。

 

董培教授：随着RENOTORCH研究^[1]结果的公布和发表，标志着我国晚期肾癌正式进入靶免联合治疗时代。这项研究结果表明，阿昔替尼联合特瑞普利单抗能够显著提升晚期中高危肾癌患者的PFS（18.0个月vs 9.8个月；P=0.0028）和OS（NE vs 26.8个月），并且能够显著降低35%的进展风险；这也证实，采用国产免疫检查点抑制剂联合靶向治疗，同样能够取得良好疗效。同时这项治疗方案也获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于中高危的不可切除或远处转移性肾细胞癌患者一线治疗。但现状是我国虽已批准相关适应证，而目前的医保并未纳入PD-1单抗特瑞普利单抗的肾癌治疗，因而临床实践中需要使用这类方案时，患者并不能享受医保待遇，这也是目前仍存在的未被满足的临床需求之一。

 

 

董培教授：我们团队在今年的ASCO年会上公布了3项临床研究，并且获得壁报展示。虽然这些临床试验为小样本研究，但我们希望能够通过这些研究解决临床实践中遇到的具体问题。第一项研究通过安罗替尼联合信迪利单抗一线治疗晚期非透明细胞肾细胞癌（nccRR）患者^[2]，研究结果发现ORR为52.9%（95%CI：0.35～0.70），中位PFS为15.1个月（95%CI：13.2～16.9），表明该治疗方案对于nccRR这种少见肾癌也具有良好疗效。

 

 

其次，国际上对于肾癌患者的一线治疗通常采用靶免联合治疗或以免疫检查点抑制剂为基础的治疗策略；但是中国仍然有许多患者一线采用单纯的靶向治疗。这些患者的后线治疗，是应该采用免疫联合治疗还是继续靶向治疗联合其他治疗，目前并无确切的循证医学证据。基于此，我们团队采用卡瑞丽珠单抗加阿帕替尼治疗那些一线酪氨酸治疗激酶抑制剂治疗失败的进展期肾细胞癌患者^[3]；研究结果表明，ORR为34.3%（95%CI：19.1～52.2），中位PFS为10.0个月（95%CI：6.1～14.9）。目前研究仍在继续进行，有望为患者带来更长获益。

 

 

第三项研究分析了寡进展患者的个体化治疗。肾癌患者最终可能因为疾病进展而导致耐药，其中寡进展模式的患者仅为个别病灶进展而未出现全面进展。这项研究采用一线治疗联合局部病灶的立体定向体放疗（SBRT）^[4]，研究结果发现，整体的局部控制率为97.1%，并且可再次为患者带来4~5个月的缓解时间，因而能够显著延长正在进行的一线全身治疗时间，并改善患者生活质量。

 

董培教授：这项使用阿维鲁单抗联合阿昔替尼的JAVELIN Renal 101研究[5]也是我们肾癌学者一直关注的研究。今年ASCO大会上公布了68个月以上的长期随访数据，但非常遗憾的是，整体的OS上并未显著优于对照组，仅在高危肾癌患者中获得了阳性结果，而其他治疗组并无显著差异；提示我们，对于晚期肾癌而言，PD-L1的疗效是否差于PD-1，值得进一步关注。同时这项研究也公布了长期随访后的安全性数据，证实这种组合方案在长期随访过程中并未出现新的安全性问题，体现出良好的耐受性。

 

董培教授：我们一直提倡晚期肾癌的治疗需要采用个体化、多学科的全程管理模式。特别对于中国肾癌患者，我们更加倡导分层而治：对于低危组患者，通常首先采用靶向单药治疗；对于中高危患者，特别是高危患者，需要优先选择靶免联合策略。在此基础上，二线治疗模式也应变得更加多样性。对于一线靶向治疗后进展的患者，可能推荐二线优先采用靶免联合的治疗模式；对于寡进展或者寡转移的患者，更加推荐联合局部治疗，如联合局部病灶的手术切除或放疗或消融，从而改善患者的整体疗效。