第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2024年5月31日~6月4日在美国芝加哥隆重召开。作为全球顶级盛会，ASCO汇聚了来自全世界各地的肿瘤领域的专家，共同探讨肿瘤界的前沿进展与未来趋势。在本届ASCO大会上，中山大学肿瘤防治中心董培教授主导的多项研究入选，其中包括首项中国人群晚期肾癌TKI+IO对比TKI真实世界研究，这一结果也将进一步推动我国晚期肾癌的靶免联合治疗的临床应用。《肿瘤瞭望》现特将研究汇总如下，并就当今晚期肾癌靶免联合治疗面临的热点问题对董培教授进行了访谈，以飨读者。
编者按：第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2024年5月31日~6月4日在美国芝加哥隆重召开。作为全球顶级盛会，ASCO汇聚了来自全世界各地的肿瘤领域的专家，共同探讨肿瘤界的前沿进展与未来趋势。在本届ASCO大会上，中山大学肿瘤防治中心董培教授主导的多项研究入选，其中包括首项中国人群晚期肾癌TKI+IO对比TKI真实世界研究，这一结果也将进一步推动我国晚期肾癌的靶免联合治疗的临床应用。《肿瘤瞭望》现特将研究汇总如下，并就当今晚期肾癌靶免联合治疗面临的热点问题对董培教授进行了访谈，以飨读者。
Real-world outcomes among patients with advanced/metastatic renal cell carcinoma(mRCC)treated with tyrosine kinase inhibitors(TKls)monotherapy or TKI-IO combination therapy.
晚期/转移性肾细胞癌患者（mRCC）单用酪氨酸激酶抑制剂（TKls）或TKI-IO联合疗法的真实世界研究结果
摘要号：e16514
第一作者：董培
研究背景和方法
TKI单药治疗或者联合免疫治疗（TKI-IO）在国内外已经是晚期肾癌的标准一线治疗。本研究回顾性分析了自2015年1月1日至2022年11月30日在中山大学肿瘤防治中心入组随访的325例患者真实世界使用TKI（队列1）或者TKI+IO（队列2）生存数据。中位随访时间为26.1个月（范围：0~87.6），1L-rwPFS为真实世界的一线无进展生存期，2L-rwPFS为真实世界的二线无进展生存期。
研究结果
共纳入325例患者，中位年龄为55岁（16-83岁），男性75%（244人），女性25%（81人）。在队列1中，264例患者接受了一线TKI治疗；队列2中，61例患者接受了一线TKI-IO治疗。
队列1的中位1L-rwPFS为7.7个月，队列2为17.2个月（HR 0.43[0.32;0.56];P＜0.00001）。在所有患者中，最常用的TKI单药治疗是舒尼替尼；对于TKI-IO，组合最多的是阿昔替尼+替雷利珠单抗注射液。TKI-IO的中位PFS2更长（32.6个月vs 24.8个月）（HR 0.42[0.27;0.66]，P＜0.00001）。
在队列1中，37名患者进展后选择二线TKI单药治疗，而211例患者接受TKI-IO。二线TKI-IO治疗的2L-rwPFS更长，分别为14.2个月vs 7.5个月（HR 0.52[0.33;0.83]，P=0.00043），PFS2也有类似趋势（20.3个月vs 27个月）（HR 0.62[0.40;0.96]，P=0.0095）。
在211例二线TKI-IO队列患者中，最多方案的是阿昔替尼+IO（182/211），阿昔替尼+IO vs其他TKI+IO的中位2L-rwPFS为15.2个月vs 8.2个月（HR 0.41[0.23;0.72]，P＜0.00001）。
研究结论
无论是在一线还是后线使用中，真实世界的数据都表明，联合治疗的效果要优于单药治疗，这为靶免联合治疗成为晚期肾癌的标准治疗又提供了更多的证据。此外，在联合治疗中，阿昔替尼是最常联用的TKI药物。
表1.1L-rwPFS和PFS2数据
董培教授谈晚期肾癌靶免联合治疗的现状和未来
01
众所周知，晚期肾癌在国外已经进入了靶免联合治疗时代多年，那目前我国靶免联合治疗应用的现状如何呢？
董培教授：目前在国际上，靶免治疗已经是晚期肾癌的一线标准治疗，甚至在很多国家的指南，包括NCCN和EAU指南，无论患者的IMDC危险分层如何，均一致推荐靶免联合。然而在我国，由于药物适应症和医保政策等原因，目前国内晚期肾癌仍然以TKI靶向单药治疗为主，而靶免联合治疗目前往往作为TKI单药治疗进展后的二线治疗选择，以及在一些极高危患者中进行尝试。既往有一些调研结果显示，我国晚期肾癌接受一线靶免联合治疗的比例大约仅为30%，且主要集中在大型城市，在地级市及以下的中心，这一比例将更低。靶免联合相较于TKI单药来说，无论患者的生存时间，或是患者的整体生存质量均优于TKI单药，这在诸多大型临床研究中均已被证实，因此我国晚期肾癌靶免联合的应用还有很大的提升空间，有很多问题待解决。
02
那您觉得目前阻碍我国晚期肾癌靶免联合应用的深层原因及面临的痛点有哪些呢？
董培教授：关于这个问题我觉得可以分为客观原因和主观原因两点来谈。首先客观原因还是我国一直没有获批肾癌适应症的靶免联合药物，导致患者治疗费用较高，无法医保报销的话，给患者带来很大的经济负担。而主观原因还是在于大部分医生靶免联合治疗的使用经验有限，导致对联合治疗不良反应的管理经验不足，这也进一步削弱了医生对靶免联合治疗的使用信心。另外，国外虽然获批的靶免联合疗法很多，但大部分药物国内都不可及，包括很多后线用药如卡博替尼、贝组替凡等药物国内也没有上市，这也使得靶免联合治疗进展后的后线治疗选择十分受限，进一步阻碍了联合疗法在国内广泛应用。
03
对于我国晚期肾癌靶免联合治疗的未来，您有什么展望和期许吗？
董培教授：尽管目前晚期肾癌在我国的治疗仍然以TKI单药为主，但是我相信未来靶免联合的应用前景光明。首先，靶免联合的疗效和患者获益是毋庸置疑的，这一点我相信所有的医生都会认同。其次，随着RENOTORCH研究的成功，阿昔替尼联合特瑞普利单抗的靶免联合适应症已经获得了NMPA的批准，填补了我国靶免联合适应症的空白。相信随着适应症的获批，未来医保的覆盖也将指日可待，这会大大提升药物的可及性，进一步增加靶免联合获益患者的比例，而随着联合应用的逐步普及，我国专家也会积累更多的使用和管理经验，进一步增强医生对靶免联合治疗的使用信心，形成良性循环，最终使得我国晚期肾癌的治疗全面进入靶免联合治疗时代，实现与国际的真正接轨。
董培教授
中山大学肿瘤防治中心泌尿外科
副主任医师硕士研究生导师
中南大学-哈佛大学联合培养博士
中山大学肿瘤防治中心主诊教授
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤委员会少见肾癌协作组副组长
肾癌CSCO诊疗指南（2022-2023）编写秘书、编委
中国临床肿瘤学会（CSCO）青委常委委员
中国抗癌协会中西整合肾癌专委会常务委员
广东省保健协会免疫治疗分会副主任委员
JCO中文版、CA中文版编委
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