激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是乳腺癌中的常见亚型；对于一线治疗后出现疾病进展的患者而言，传统化疗疗效有限且毒副作用较为明显，亟待探索新的有效治疗策略。近年来，以Dato-DXd为代表的TROP2 ADC疗效明显且耐受良好，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者开辟了全新格局：值得一提的是，TROPION-Breast01（TB01）研究纳入了包括中国在内的亚洲人群，亚组分析结果证实[1，2]，中国患者接受Dato-DXd治疗，展现出与整体人群一致的疗效与耐受性，为临床应用奠定了坚实的循证证据。肿瘤瞭望特邀北京大学肿瘤医院宋国红教授、复旦大学附属肿瘤医院陶中华教授解读中国亚组疗效及安全性，并剖析Dato-DXd对于中国患者的临床价值。
编者按：激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是乳腺癌中的常见亚型；对于一线治疗后出现疾病进展的患者而言，传统化疗疗效有限且毒副作用较为明显，亟待探索新的有效治疗策略。近年来，以Dato-DXd为代表的TROP2 ADC疗效明显且耐受良好，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者开辟了全新格局：值得一提的是，TROPION-Breast01（TB01）研究纳入了包括中国在内的亚洲人群，亚组分析结果证实[1，2]，中国患者接受Dato-DXd治疗，展现出与整体人群一致的疗效与耐受性，为临床应用奠定了坚实的循证证据。肿瘤瞭望特邀北京大学肿瘤医院宋国红教授、复旦大学附属肿瘤医院陶中华教授解读中国亚组疗效及安全性，并剖析Dato-DXd对于中国患者的临床价值。
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《肿瘤瞭望》：TROPION-Breast01（TB01）研究作为新型TROP2 ADC的关键III期研究，其入组人群基线具有哪些贴合中国临床的核心特征？这些特征又为临床提供了哪些独特价值？
宋国红教授：TB01研究是一项全球多中心、随机开放标签、III期研究，其重要优势之一便是对亚洲及中国人群的充分纳入。研究共纳入732例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中亚洲人群占比高达40%，Dato-DXd组146例，化疗组152例，而中国人群作为亚洲队列的核心组成部分，样本量达到44例Dato-DXd组和39例化疗组，占亚洲人群的比例较高[2]。这一设计突破了以往部分海外研究中亚洲人群占比不足的局限，为中国临床提供了直接、权威的循证医学证据，避免了依赖海外数据外推带来的不确定性，让中国医师在临床决策时能够获得与本土患者特征高度匹配的研究支持，有效提升了用药信心[1，2]。
从基线数据来看，入组人群中的中国亚组患者多数伴有转移，其中骨转移72.7%、肝转移70.5%、脑转移18.2%[2]，这包括了临床中常见的患者类型。此外，患者既往治疗方案包含紫杉类、蒽环类等常用化疗药物，与中国临床的用药习惯高度一致，进一步保障了研究结果的外推性。这种“源于临床、贴近临床”的研究，使得Dato-DXd的研究结论能够直接应用于基层临床，无需额外调整即可指导实操，有效提升了证据的实用价值。
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《肿瘤瞭望》：结合TROPION-Breast01研究的全球人群及中国人群数据，如何解读新型TROP2 ADC在患者获益上的双重优势？这种跨人群的获益一致性对临床用药决策有何指导意义？
陶中华教授：TB01研究针对既往内分泌+CDK4/6抑制剂治疗失败、1~2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，研究的中国队列展现出了显著的无进展生存期（PFS）获益，数据显示该队列中位PFS达到8.1个月，近乎为化疗组（4.2个月）的两倍之多，将疾病进展或死亡风险降低46%（HR 0.54，P=0.0329）[2]，有效延长了中国晚期患者的生存时间。同时，Dato-DXd的近期疗效表现同样亮眼，客观缓解率（ORR）高达38.6%，明显高于化疗组的17.9%[2]，进一步佐证了Dato-DXd在中国人群中的强效抗肿瘤活性。这些数据表明，无论是短期疗效的肿瘤快速控制，还是长期疗效的持续维系，Dato-DXd均可为临床治疗提供有力的数据支撑。
△TB01研究的PFS分析和ORR分析
值得关注的是，TB01研究在亚组层面同样展现出一致的获益趋势。无论患者既往化疗线数、合并脑转移情况、CDK4/6抑制剂使用等复杂临床情况，Dato-DXd均能带来一致的获益趋势[1]。这一结果证实，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，经内分泌治疗失败后，Dato-DXd能够为临床中不同类型的患者提供了可信赖的生存保障，为临床提供了坚实依据。
此外，既往研究常常面临部分人群虽短期疗效明显，但疗效持续时长受限的困境。而TB01研究给出了答案，其缓解持续时间（DOR）达到6.7个月，相较于化疗组具有一定优势[1]。这一数据不仅表明Dato-DXd能够迅速实现肿瘤的有效控制，更有望实现疗效的持久稳定，展现了其在延长患者有效生存时间方面的优势。
综合上述多个维度的疗效数据，Dato-DXd凭借其疗效表现已被纳入相关指南推荐。在我们的临床实践中，面对众多内分泌经治且既往接受至少1线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，可优先推荐Dato-DXd，以最大化患者的生存获益。
03
《肿瘤瞭望》：基于TROPION-Breast01研究数据，新型TROP2 ADC的核心优势人群包括哪些？相关循证对临床精准筛选患者又有何实操启示？
宋国红教授：从TB01研究亚组数据来看，中国队列Dato-DXd组mPFS达8.1个月，疾病进展风险降低46%[2]，提示中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对Dato-DXd的治疗应答显著。这也为中国患者的治疗提供了强有力的循证支持，建议临床应将其作为优先推荐对象，以让更多本土患者拥有最大化获益。
在HER2阴性乳腺癌中，IHC 0人群因HER2表达缺失，既往在ADC治疗中常面临疗效瓶颈，治疗选择极为有限。但TB01研究显示，Dato-DXd在IHC 0人群中仍展现出稳定的PFS获益，这一结果打破了“仅HER2低表达人群能从ADC治疗中获益”的局限，为IHC 0这一人群提供了新的有效方案[1，2]。结合TROP2在乳腺癌中的广泛表达，Dato-DXd能够覆盖多数HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，尤其为IHC 0、无明确靶点的患者提供了重要的治疗选择，改善了既往化疗获益有限的局面[3]。
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《肿瘤瞭望》：结合TROPION-Breast01研究的全球及中国人群安全性数据，如何具体解读新型TROP2 ADC的安全性优势？这种优势对中国HR+/HER2-晚期患者的治疗有何实际价值？
陶中华教授：在ADC药物领域，Dato-DXd凭借其独特的结构设计，在TROP2靶向药物中展现出优势。尤其在TB01研究的临床实践中，Dato-DXd安全性良好，为晚期乳腺癌治疗提供了兼具疗效与安全性的优质选择。
从药物结构层面来看，Dato-DXd选用高毒性的小分子药物DXd，并采用相对较低的药物抗体比（DAR）[4]。其搭载的特殊连接子，水解过程高度依赖肿瘤细胞内的酶解作用[5]。这一精妙设计，从机制上确保了小分子毒素在血液循环中极少释放，从而大幅提升了药物对肿瘤的靶向精准度，同时有效降低了全身毒副作用。
这种结构优势在TB01研究的安全性数据中得到了进一步印证。在治疗相关不良事件方面，Dato-DXd表现良好：通常而言，1/2级治疗相关不良事件（TRAE）通常无需特殊处理或仅需部分干预；Dato-DXd组的≥3级TRAE的发生率仅为20.8%，相较于化疗组44.7%的发生率，降幅超过一半[1]。对于临床实践和患者而言，这带来了较高的可接受度。同时，Dato-DXd的停药率较低（仅2.5%），彰显了其长期用药的良好耐受性，为患者持续治疗提供了有力保障。
针对晚期乳腺癌患者历经多线治疗，尤其是经CDK4/6抑制剂治疗后可能出现的骨髓储备功能下降、耐受性降低的现状，Dato-DXd带来了低骨髓抑制的新选择。研究数据显示，全球人群中，≥3级贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少发生率分别仅1.1%、1.1%、0.6%，无中性粒细胞减少性发热发生，G-CSF使用率仅2.7%（化疗组22.1%）；中国人群的血液学毒性特征与全球一致；使其在保障疗效的同时，提升了用药安全性。
此外，Dato-DXd虽需要关注口腔炎和眼毒性等不良反应，但相较于同类TROP2 ADC药物，其发生率处于可控范围。在中国人群中，相关不良反应以1/2级为主，≥3级眼毒性发生率仅为2.3%，整体安全可控；临床实践中，在用药初期做好眼毒性筛查，可有效防范潜在风险。
Dato-DXd的“低毒”特征不仅保障了患者的治疗安全，更赋能临床实践，扩大了获益人群覆盖，重塑了HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗的价值。整体来看，Dato-DXd不仅能带来显著的生存获益，还能保障患者的生活质量，实现了“疗效与安全性”的双赢，其安全性优势正在推动中国该领域治疗格局向更精准、更安全、更优质的方向升级。
宋国红教授
北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师，科副主任，内科教研室副主任，博士学位，博士生导师
主持国家自然科学基金项目及留学人员科技活动择优资助项目
美国国立卫生研究院NIH国家癌症研究所NCI访问学者
北京抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
中国健康促进基金会乳腺疾病专委会主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员
国家卫生健康委人才交流服务中心高级人才评价项目专家
中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委
陶中华教授
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科
副主任医师
中国研究型医院学会乳腺癌专委会委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青委常委
全国卫生产业企业管理协会肿瘤分会常委
长江学术带乳腺癌联盟委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会青委委员
上海市抗癌协会肿瘤心理学专委会委员
上海市化疗质控中心专家组成员
北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专业委员会委员
参考文献
[1].Bardia A，Jhaveri K，Im SA，et al.Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer:Primary Results From TROPION-Breast01.J Clin Oncol.2025;43(3):285-296.
[2].Qingyuan Zhang，Shunsen Wang，Zefei Jiang，et al.Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)vs chemotherapy(CT)in patients(pts)with pre-treated inoperable/metastatic hormone receptor-positive，HER2-negative(HR+/HER2–)breast cancer(BC):Results from TROPION-Breast01 China cohort[EB/OL].ESMO Asia 2024.Abstract 38MO.
[3].Tolaney SM，Punie K，Carey LA，et al.Real-world treatment patterns and outcomes in patients with HR+/HER2-metastatic breast cancer treated with chemotherapy in the United States.ESMO Open.2024;9(9):103691.
[4].Liu X，Deng J，Yuan Y，et al.Advances in Trop2-targeted therapy:Novel agents and opportunities beyond breast cancer[J].Pharmacology&Therapeutics，2022，239:108296.
[5].Okajima D，Yasuda S，Maejima T，et al.Datopotamab deruxtecan，a novel TROP2-directed antibody–drug conjugate，demonstrates potent antitumor activity by efficient drug delivery to tumor cells[J].Molecular cancer therapeutics，2021，20(12):2329-2340.