2022年8月12-14日，第十二届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE 2022）在上海隆重举行。大会主题为“肝癌靶向和免疫治疗时代的新视角”，汇聚了亚太乃至全球肝癌诊疗最新策略与进展。复旦大学附属中山医院不仅完美承办了一场高质量的国际会议，还贡献了众多前沿进展。肿瘤瞭望值此盛会之际，特别采访了APPLE 2022大会主席、复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭教授和孙惠川教授，对此次大会花落上海，引领全球抗击肝癌思潮的影响进行了精彩评述。
编者按：2022年8月12-14日，第十二届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE 2022）在上海隆重举行。大会主题为“肝癌靶向和免疫治疗时代的新视角”，汇聚了亚太乃至全球肝癌诊疗最新策略与进展。复旦大学附属中山医院不仅完美承办了一场高质量的国际会议，还贡献了众多前沿进展。肿瘤瞭望值此盛会之际，特别采访了APPLE 2022大会主席、复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭教授和孙惠川教授，对此次大会花落上海，引领全球抗击肝癌思潮的影响进行了精彩评述。
肿瘤瞭望：以“肝癌靶向和免疫治疗时代的新视角”为主题的APPLE MEETING 2022在上海如期举行，作为东道主，请您谈谈本届盛会在我国举行的意义与影响？
樊嘉院士：众所周知，全球80%的肝癌的死亡发生在亚太地区，对亚太地区加强肝癌的防治以及控制肝癌的发生和发展极为重要。2010年，第一届亚太原发性肝癌专家会议（APPLE）胜利召开，直接促成了2013年亚太原发性肝癌专家协会成立。今天，第十二届亚太原发性肝癌专家会议在亚太原发性肝癌专家协会主办下，由中国初级卫生保健基金会支持，中华医学会肿瘤学分会、中国医师学会外科医师分会、中国抗癌学会肝癌专业委员会以及复旦大学附属中山承办，成功花落上海，盛大召开，是我们中国肝病医生面对肝癌的责任与担当，也是各界对我们上海在肝癌防控各方面工作的肯定。本次会议的成功召开不仅仅意味着我们克服了疫情所带来的困难，也体现了我国在经济、卫生、医疗、科研等方面的强大实力。相信本次会议将极大的促进亚太乃至全球肝癌诊疗水平的提升，在把我国肝癌诊疗的临床、科技成果以及临诊疗经验传递出去的同时，也将引入国外肝癌诊疗的不同经验和策略，促进相互交流，取长补短。
肿瘤瞭望：本次大会汇聚中外最新研究进展，从基础到临床层层递进，请您概括下本次大会有哪些亮点？
樊嘉院士：受到新冠疫情的影响，本次会议采用了线上线下结合的方式，覆盖了中国、日本、韩国、新加坡、美国等国内外的专家学者，规模宏大，影响范围广。本次会议日程大概两天半，从肝癌的流行病学、基础研究、临床研究、药学研究等方面都有涉及，内容相当丰富。在此期间我国有一批优秀的中青年学者带着自己的研究发出了我们中国的声音，向全世界展示了中国肝癌诊疗的最新的临床研究进展和科研成果。近年来，肝癌的转化治疗、辅助治疗研究非常火热，对肝癌患者手术机会的增加、治愈率提升带来了更多契机，也在本次大会中有十分丰富的展现，希望大家能够有所收获。
肿瘤瞭望：APPLE MEETING 2022盛大召开，复旦大学附属中山医院作为不仅完成了承办任务，还贡献了许多重要研究进展，请您介绍一下贵院在此次会议中向世界传递了哪些重要信息？
周俭教授：由复旦大学附属中山医院承办的、由樊嘉院士和我作为大会主席的第十二届亚太原发性肝癌专家会议经过三天的紧张举办，圆满落幕。本次会议共有十多个国家参与，投稿数量和讲者数量都到达历史新高。我院此次贡献了9个讲题，包括肝癌基因组特征、肝脏肿瘤生态免疫微环境等基础方面研究；PET影像、特异性核磁共振造影的应用、术前核磁共振预测微血管生成等诊断方面研究；肝癌新辅助/转化/辅助治疗、仑伐替尼联合PD-1单抗疗效预测、肝内胆管癌多学科诊疗等治疗方面研究。以辅助治疗为例，本次大会的口头报告更新了我院牵头的一项仑伐替尼辅助治疗肝细胞癌的全国多中心、前瞻性、临床研究，旨在评估CNLC分期为IIb/IIIa的中晚期患者在R0切除术后经仑伐替尼辅助治疗的有效性和安全性。研究结果非常令人鼓舞，共48例患者接受仑伐替尼辅助治疗，中位随访14.6个月，中位无复发生存期达到19.33个月，整体安全性可控。该研究对HCC术后辅助治疗具有重要的临床实践指导意义。
本次大会的成功举办体现了我院人才队伍建设、科研管理的提升，尤其青年医生分享的研究进展百花齐放，极大提高了年轻医生对外交流的水平和能力。这些研究从基础、诊断、治疗、疗效评估方面为肝癌诊疗带来了新的思路，希望未来学者们能够进一步加深探索、扩大规模，提升证据等级，为未来临床实践提供新的指导方向。
肿瘤瞭望：本次会议您就我国2022版《原发性肝癌诊疗指南》的更新进行了重点解读，请您谈谈该指南的发布将对国内外肝癌诊疗带来哪些影响？
周俭教授：当前国际上的肝癌诊疗指南仍以欧美的BCLC、AASLD、EASL为主，我在此次大会对我国自主制定的《原发性肝癌诊疗指南（2022版）》进行了解读，以期让更多国际同行了解和接受我国的指南规范，要让他们知道为什么我们需要有这样一份指南。我们中国特色的肝癌背景与国外不同：从肝癌发病的病因而言，日本以丙肝感染为基础的肝癌为主、美国以非酒精性脂肪性肝炎相关的肝癌为主、欧洲可能还有酒精性肝炎相关肝癌，乙肝相关肝癌相对较少，我国则以乙肝感染相关肝癌为主。从诊断分期而言，日本一半以上患者确诊时还在早期，而我国肝癌患者诊断时中晚期患者占到70%以上，包括介入治疗、外科治疗、系统治疗均与国外的策略不同。因此该指南对国内、国外均有强大的借鉴和参考价值。该指南的2017版、2019版均以英文形式在国际刊物发表，影响因子超过12，引用率很高，体现了国内外同行对中国CNLC分期（ChiNa Liver Cancer 分期）及相关治疗策略的接受与认可。2022版的指南也将以英文的形式投稿发表，此次正好借APPLE会议的契机，让国际友人提前了解最新版中国特色指南的更新内容，进一步提升我国在肝癌研究和诊疗的国际地位。
肿瘤瞭望：本次会中您就肝癌患者围术期系统治疗开展了重要讲座。请结合讲座分享一下靶免时代，您在肝癌新辅助及转化治疗取得了哪些重要突破？您对未来肝癌的诊疗有哪些期待？
孙惠川教授：在我国肝癌的治疗中，约仅有20%~30%的患者能够接受手术切除，这里仅指“能够”，至于是否能够真正从中获益，目前暂无很好的研究支持。过去，中晚期肝癌患者缺乏有效的系统治疗和局部治疗方式，若评估为可手术则会对其实施手术切除，早期的一些研究也初步证实了手术切除的疗效改善。近年，靶向治疗、免疫治疗进入肝癌领域后带来了极大的改变。2018年，仑伐替尼让我们首次看到了近20%的患者可以通过系统治疗实现缩瘤，后续的仑伐替尼联合PD-1抑制剂使30%-40%的患者实现缩瘤，疗效进一步提升，这就给肿瘤过大无法切除的患者带来了手术机会。通过临床实践的积累我们发现，靶免治疗后再行手术切除为患者带来了更多获益，生存时间甚至可以延长至2~3年。
本次APPLE会议中，我们也对最近本中心做的一项靶免联合外科治疗使患者获得无瘤生存的研究进行了汇报，通过该治疗策略让患者达到了无需药物维持即可无瘤生存的状态，我认为这就是一种根治性的结果。然而转化治疗的成功率仅在20%左右，并不是很高，因此我们希望能够精准筛选出可以从中获益的人群。本次APPLE会中我们报道的另一项研究即通过影像组学数据筛选靶免治疗获益人群。希望可以通过该研究推动对优势人群生物标志物和患病人群特征理解，进一步提高转化成功的概率。
肿瘤瞭望：近日，您参与编写并发布了《新型冠状病毒肺炎疫情期间肝癌患者全程管理专家指导意见》，请您介绍一下该指导意见都涉及了哪些主要内容，对临床诊疗将带来哪些助益？
孙惠川教授：上海是中国肝癌治疗的重要基地，在今年上半年受到了新冠肺炎疫情的严重影响，导致许多患者出现治疗中断、甚至无法接受高质量治疗。在我院樊嘉院士和周俭教授领导下，我们发觉了问题的严重性，立即总结我院在新冠疫情下对肝癌患者的诊疗经验，制定了该指导意见，向国内及国际新冠肺炎疫情影响下的肝癌治疗提供了有效的解决方案。在此要特别鸣谢卫材公司医学部的大力支持，他们搜集了许多文献，从科学性上提供了很好的保障。该指导意见涉及范围很广，从肝癌患者的早期的局部治疗到晚期的系统治疗都充分涵盖：
第一，对于早期患者而言，手术治疗是非常迫切的需求。若手术时间因疫情推迟，则疾病可能发展为不可手术，将使患者长期生存大打折扣。通过分析既往的研究，我们发现若患者预期手术时间推迟一个月以内是可以接受的。因此我们建议，若手术因疫情的影响预计延期超过一个月，则需要考虑更换医院接受手术治疗。另外，目前许多学者正在探索（潜在）可切除患者使用转化治疗和新辅助治疗的可能性，并取得了初步进展，因此手术延期的患者也可以考虑使用此类非手术的系统治疗方式进行治疗，等待医院恢复正常运转。
第二，介入治疗是中期肝癌患者的标准治疗方式。既往许多研究提示在介入治疗间期使用系统治疗，可延长到下次介入治疗的时间并提高疗效。在疫情期间可以考虑该策略，从而让患者接受局部治疗的时间更加灵活。
第三，对于正在接受系统治疗的患者，建议继续维持原治疗方案。然而在新冠肺炎流行期间，部分接受静脉抗肿瘤药物的患者会面对医院门诊关闭的问题。对于这种情况，短期推迟是可以接受的，但若推迟时间较长，则可以转为口服抗肿瘤药物的治疗。在新冠肺炎流行期间，患者的出行会受到很多限制，医院的资源也会更多的用于防疫，此时患者应尽量减少去医院的次数和在院时间，降低人群聚集的感染风险，尽可能选择居家治疗。
第四，除了手术后恢复期的一个月内，所有的肝癌患者应该尽量接种新冠疫苗，防止新冠感染。若患者真的不幸感染到了新冠肺炎，建议患者尽早去定点医院接受标准的抗新冠肺炎的治疗，并同时接受抗肿瘤治疗，这是符合我国卫健委推出的新冠肺炎诊治指南建议的。
肿瘤瞭望：实现肝癌治愈是我们共同的愿景，对于未来提升我国、亚太乃至全球的肝癌诊疗水平，您有哪些建议？
樊嘉院士：肝癌是一种非常复杂的恶性疾病，病因尚不明确，具有高度异质性。我们暂时无法通过某一项研究或某一点观察来全面认识其生物学特性。因此，第一方面，我们要开展更多的基础研究和临床研究，通过不同的视角抓住肝癌的分子生物学特性，发掘潜在的诊断和治疗关键点。第二方面，我们应思考如何将研究成果转化为临床可用的技术或产品，这就需要我们在基础研究以外联合医药研发科学家、企业、行业组织等共同开发、优化提升。第三方面，我们一直寄望于中青年人才在基础研究、应用技术研究、转化研究和临床工作水平的大力提升。希望年轻一代能够一刻不停息坚持做科研、坚持做研究、坚持发现与攻克问题，做出成绩，促进新的诊疗策略应用于临床，提升治疗效果，造福于广大肝癌患者。
樊嘉 院士
复旦大学附属中山医院院长
复旦中山厦门医院院长
上海市肝病研究所所长、上海市肝脏肿瘤临床医学中心主任
复旦大学肝癌研究所所长、复旦大学器官移植中心主任、复旦中山肿瘤防治中心主任
国家癌症中心肝癌质控专家委员会 主任委员
中国医师协会外科医师分会 会长
中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会 主任委员
CSCO副理事长、中华医学会常务理事、FACS、ASCO、SSO
《原发性肝癌诊疗规范(2017、2019)》、《原发性肝癌诊疗指南(2022)》编写专家委员会 主任委员
从事肝肿瘤外科临床诊疗与基础研究三十余年，提出我国肝癌肝移植适应证“上海复旦标准”。发表SCI论著575篇，其中以第一作者和通讯作者发表包括：Cell (2篇)、Nature、Lancet Oncology、Cancer Discovery、Cancer Cell、Journal of Clinical Oncology、Gastroenterology、Hepatology、Gut等论著191余篇，单篇最高他引1105次。作为第一完成人获教育部自然科学奖一等奖(2016)，国家科技进步二等奖(2012、2008)；作为主要参与者曾获2项国家科技进步二等奖(2015、2020)和1项国家科技进步一等奖(2006)。近年来承担国家科技支撑计划等国家及省部级课题30余项。荣获：谈家桢奖(2016)、何梁何利科技进步奖(2016)、吴阶平-保罗杨森医学药学奖(2016)、中国医师奖(2016)、全国十佳优秀科技工作者(2012)、全国十大我最喜爱的健康卫士(2012)、上海市劳模(2010)、全国劳模(2010)、世界杰出华人医师霍英东奖(2020)等荣誉称号。
周俭 教授
复旦大学附属中山医院 副院长
上海市徐汇区中心医院 院长
复旦大学附属中山医院肝脏外科 主任
复旦大学肝癌研究所 常务副所长
国家杰出青年科学基金获得者
教育部长江学者特聘教授
国家“万人计划”科技创新领军人才
国家卫计委有突出贡献中青年专家
科技部“肝癌转移复发的精准医疗研究创新团队”团队负责人
中华医学会肿瘤学分会 候任主任委员
亚太原发性肝癌专家联盟（APPLE） 执行理事
中国医师协会外科医师分会 副会长兼总干事
中国免疫学会移植免疫分会 副主任委员
中国医师协会外科医师分会肝脏外科医师委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会 副主任委员
上海市医学会肿瘤专科分会 主任委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会 前任主任委员
孙惠川 教授
复旦大学肝癌研究所副所长
复旦大学附属中山医院肝脏外科副主任
中国抗癌协会肝癌专委会候任主任委员，青委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤转移委员会副主任委员
中国微循环学会肝脏微循环专业委员会 副主任委员
中国医师协会肝癌专业委员会常委
中国医师协会肝脏外科学组秘书
上海市肿瘤靶分子学会副主任委员
上海市优秀学术带头人、上海市领军人才
国家卫生健康委《原发性肝癌诊疗规范》2017、2019、《原发性肝癌诊疗指南》2022版撰写专家委员会秘书长