Antonio Vitale医生与Emilio Bria医生在本文中引用FPG500项目数据，指出将基因组检测与分子肿瘤专家委员会融入日常临床实践是可行的，并且能够为携带可靶向驱动基因变异的癌症患者带来明确的生存获益。
Antonio Vitale医生与Emilio Bria医生在本文中引用FPG500项目数据，指出将基因组检测与分子肿瘤专家委员会融入日常临床实践是可行的，并且能够为携带可靶向驱动基因变异的癌症患者带来明确的生存获益。
FPG500项目
FPG500项目（NCT06020625）是罗马Agostino Gemelli大学综合医院基金会IRCCS开展的一项前瞻性、单中心全面基因组检测（CGP）计划。该项目肺癌队列的初步结果近期已发表，为理解将CGP与分子肿瘤专家委员会（MTB）嵌入日常肿瘤临床工作的临床价值和操作复杂性提供了具体框架[1]。
非小细胞肺癌的全面基因组检测
美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的国际指南强烈推荐，无论年龄、种族或吸烟状况等临床特征如何，所有晚期非鳞癌患者以及部分鳞癌患者（如从不吸烟或年龄≥40岁者），都应尽早进行分子检测[2，3]。在FPG500项目中，符合上述条件的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受了TruSight Oncology 500 High Throughput（TSO500HT）检测，该检测可同时分析523个基因中的单核苷酸变异、插入/缺失、拷贝数变异、融合、剪接变异、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性。基因组检测结果生成临床报告，由分子生物学家、生物信息学家、病理学家和遗传学家审核以确保质量控制，并正式纳入患者的电子健康档案[1]。
从数据到决策：MTB的角色
一份基因组报告再全面，也不等于治疗方案。准确解读基因组发现，必须结合患者的临床背景、治疗史、样本特性、共突变图谱，以及可用的治疗选择（包括已获批药物、扩大使用计划和研究中的临床试验），而这恰恰是MTB的核心职能。
在我们的临床实践中，基因组数据被整合进结构化的MTB工作流程，由肿瘤内科医生、放射肿瘤科医生、分子生物学家、病理学家、遗传学家和生物信息学专家每两周召开一次会议。在FPG500肺癌队列中，59%的患者至少携带一处可靶向基因组改变，41%接受了分子匹配的靶向治疗：其中25%通过已获批药物，16%则直接通过MTB讨论获得了实验性用药机会。接受匹配治疗的患者结局显著改善，中位总生存期接近24个月，而未接受匹配治疗的患者约为11个月[1]。
近期发表的国际肺癌研究协会（IASLC）共识明确了高效MTB的关键成员和基本原则，这印证了我们的模式。一位病理医生或有临床经验的分子生物学家，再加上一位专攻该瘤种的肿瘤内科医生是必不可少的，此外还需要临床遗传学、生物信息学和临床试验等方面的专家参与。
除了找到治疗靶点，MTB的职责还包括：结合临床情况评估共突变、发现耐药机制、识别需要遗传咨询的胚系（遗传性）变异，以及解决因分子检测与病理结果不一致而带来的诊断不确定性。MTB还承担着一项关键的管理职能，即利用现有证据评估实验性匹配治疗是否合理，并形成正式建议，以帮助患者获得超说明书用药及药物费用资助[4，5]。
临床落地
将“CGP和MTB指导的诊疗”转化为常规实践既可行，也十分必要，但这需要足够的专业能力和设施支持。IASLC共识，经我们自身的项目经验印证，提供了可操作的路线图。
CGP的临床价值完全取决于配套的基础设施质量。经过验证的生物信息学分析流程、整合进电子病历的结构化报告以及明确的MTB工作流程，是落地的前提条件，而非锦上添花。在FPG500项目中，基因组发现会按照既定的可靶向性框架进行分类，MTB报告由全体参会者签字，并存入患者病历。
治疗选择应依据ESCAT和OncoKB分级系统进行排序，优先推荐拥有最高级别临床证据支持的药物-靶点配对，并且不论当地是否已纳入医保，都应列出，同时注明相应的获取限制。病例选择应适配所在机构的规模和专长。存在经典突变且有现成治疗路径的，可按常规流程处理；而MTB最大的价值体现在处理非典型或复合驱动突变、耐药机制、胚系发现，以及有机会评估实验性或超说明书用药的病例上。对于院内缺乏相应设施的机构，通过远程方式参与区域或国家级专家中心，是一种可推广且公平的替代方案，并得到了IASLC共识的明确认可[1，4]。
检测数据与公平可及性之间的鸿沟
全球范围内，检测可及性始终是一个尚未解决的关键问题。2024年IASLC的一项全球调查显示，费用是生物标志物检测的最大障碍，其次是样本质量、周转时间和医生知晓度；这一障碍排序在不同的医疗体系中惊人地相似。最令人担忧的是，43%的受访医生表示，有时甚至经常在拿到生物标志物检测结果之前就开始治疗患者，这一做法很难与当前的循证诊疗标准相符合[6]。
组织样本质量是常见问题。很多样本刚好够用于病理诊断，却不足以完成全部生物标志物检测，导致需要再次活检，而再次活检在风险、费用和患者意愿方面都存在挑战。与呼吸科或介入放射科等辅助科室协作，在诊断时尽量获取充足的组织并优化标本处理，以尽量扩大可供分子检测的组织量，是重要的操作步骤[7]。
即便检测可及，周转时间仍令人担忧。英国近期数据显示，每年约3万名肺癌患者接受基因组检测，但仅60%能在推荐的14天周转时间内拿到报告；延迟直接导致治疗启动延后、患者体能状态恶化，并影响生存结局。采用“反射式检测”（病理确诊后自动启动分子检测，无需等待医生单独开单），有助于避免漏开检测、缩短周转时间，并加快从诊断到治疗的时间[8]。
然而，确保患者能够真正用上匹配的靶向药同样面临紧迫挑战。欧洲和北美大容量医疗中心的数据显示，所有接受CGP的患者中，最终能接受匹配靶向治疗的真实世界比例仅为10%至15%左右。这突显出一个问题：相当一部分携带可靶向改变的患者并未用上靶向药。医保报销政策往往是主要障碍。在我们的队列中，18%携带最高级别（ESCAT IA级）可靶向改变的患者，未接受任何匹配靶向治疗，原因并非临床不合适，而是相关药物尚未被国家医疗体系纳入医保报销。
弥合差距：将基因检测结果转为治疗决策
未来要持续投入检测基础设施、建立简化的报销路径，培育能将一份测序结果转化为一个治疗决策的专业能力。
参考文献
1.Vitale A，Mastrantoni L，Russo J，et al.Impact of Comprehensive Genome Profiling on the Management of Advanced Non–Small Cell Lung Cancer:Preliminary Results From the Lung Cancer Cohort of the FPG500 Program.JCO Precis Oncol.2024;(8).doi:10.1200/PO.24.00297
2.Kalemkerian GP，Narula N，Kennedy EB.Molecular Testing Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment With Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors:American Society of Clinical Oncology Endorsement Summary of the College of American Pathologists/International Association for the Study of Lung Cancer/Association for Molecular Pathology Clinical Practice Guideline Update.J Oncol Pract.2018;14(5):323-327.doi:10.1200/JOP.18.00035
3.Hendriks LE，Kerr KM，Menis J，et al.Oncogene-addicted metastatic non-small-cell lung cancer:ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis，treatment and follow-up.Annals of Oncology.2023;34(4):339-357.doi:10.1016/j.annonc.2022.12.009
4.Aldea M，Rotow JK，Arcila M，et al.Molecular Tumor Boards:A Consensus Statement From the International Association for the Study of Lung Cancer.Journal of Thoracic Oncology.2025;20(11):1594-1614.doi:10.1016/j.jtho.2025.07.009
5.PastòB，Buzzatti G，Schettino C，et al.Unlocking the potential of Molecular Tumor Boards:from cutting-edge data interpretation to innovative clinical pathways.Crit Rev Oncol Hematol.2024;199:104379.doi:10.1016/j.critrevonc.2024.104379
6.Smeltzer MP，King JC，Connolly C，et al.The 2024 International Association for the Study of Lung Cancer Global Survey on Biomarker Testing.Journal of Thoracic Oncology.2025;20(12):1801-1813.doi:10.1016/j.jtho.2025.07.114
7.Kerr KM，Bubendorf L，Lopez‐Rios F，et al.Optimizing tissue stewardship in non‐small cell lung cancer to support molecular characterization and treatment selection:statement from a working group of thoracic pathologists.Histopathology.2024;84(3):429-439.doi:10.1111/his.15078
8.Gourd E.Lung cancer treatment compromised by delayed genomic test results.Lancet Oncol.2025;26(4):420.doi:10.1016/S1470-2045(25)00149-4