在2026年ESMO BC大会上，德国法兰克福大学Sibylle Loibl教授报告了INAVO120研究中患者高血糖状态事后分析，根据是否发生任意级别高血糖，对研究者评估的无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间及总生存期等数据进行深度剖析。结果显示，发生高血糖的患者中位无进展生存期达21.0个月，显著优于未发生高血糖患者的12.8个月，这一“反直觉”疗效差异引发广泛关注。报告结束后，肿瘤瞭望在ESMO BC现场采访了Sibylle Loibl教授，请她解读高血糖与更好预后之间的可能机制，并分享通过动态血糖监测、早期药物干预和生活方式管理，将代谢毒性转化为持续获益的实战经验。
编者按：在2026年ESMO BC大会上，德国法兰克福大学Sibylle Loibl教授报告了INAVO120研究中患者高血糖状态事后分析，根据是否发生任意级别高血糖，对研究者评估的无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间及总生存期等数据进行深度剖析。结果显示，发生高血糖的患者中位无进展生存期达21.0个月，显著优于未发生高血糖患者的12.8个月，这一“反直觉”疗效差异引发广泛关注。报告结束后，肿瘤瞭望在ESMO BC现场采访了Sibylle Loibl教授，请她解读高血糖与更好预后之间的可能机制，并分享通过动态血糖监测、早期药物干预和生活方式管理，将代谢毒性转化为持续获益的实战经验。
研究简介
研究背景
INAVO120研究（NCT04191499）已显示，在PIK3CA突变、内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌（aBC）患者中，INAVO（伊那利塞）+PALBO（哌柏西利）+FULV（氟维司群）对比安慰剂（PBO）+哌柏西利+氟维司群在研究者评估的无进展生存期和总生存期方面均有统计学显著获益。最终分析时，伊那利塞组高血糖（PI3K抑制剂靶向相关毒性）发生率为63.4%，安慰剂组为13.5%。本文报告伊那利塞相关高血糖（发生与未发生）患者的疗效。
研究方法
患者接受伊那利塞（9 mg口服，每日一次）或安慰剂（口服，每日一次），联合哌柏西利（125 mg口服，每日一次；每28天周期中的第1-21天）及氟维司群（500 mg肌内注射；第1周期第1天和第15天，之后约每4周一次）。根据高血糖状态分析研究者评估的无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间及总生存期。高血糖定义为任意级别高血糖不良事件，无论级别、持续时间或治疗如何。数据截止日期为2024年11月15日。
研究结果
伊那利塞组161例患者中，102例出现任意级别高血糖，59例无高血糖；安慰剂组164例。伊那利塞组中，有高血糖与无高血糖患者的中位随访时间分别为32.7个月和32.3个月；中位伊那利塞剂量强度分别为92.4%和95.4%；中位伊那利塞治疗持续时间分别为14.6个月和11.2个月。伊那利塞组中有高血糖与无高血糖患者在基线特征（预期可能影响或与高血糖发生相关）上存在一定不平衡（中位体重：64.5 kg vs 60.0 kg；体重指数≥25 kg/m²的患者比例：53.9%vs 30.5%）。疗效见下表。
研究结论
无论患者是否发生高血糖，伊那利塞组患者的疗效均较安慰剂组一致改善。在伊那利塞组中，发生高血糖的患者相比未发生者往往有数值上更优的疗效结局，支持伊那利塞在这些患者中的获益。尽管伊那利塞组高血糖发生率相对较高，但通过血糖管理使得患者能够长期接受伊那利塞治疗。
研究者说
01
《肿瘤瞭望》：INAVO120分析显示，发生任何级别高血糖的患者似乎有更长的无进展生存期（21.0个月vs 12.8个月）。您如何解读这种看似“反直觉”的疗效差异？是药代动力学因素还是基线特征的影响？在临床实践中，您的团队通常采取怎样的血糖监测与管理策略来帮助患者持续获益？
Sibylle Loibl教授：INAVO120研究首先证明了，在PIK3CA突变的HR+/HER2阴性阳性乳腺癌中，在哌柏西利和氟维司群的基础上联用伊那利塞可以改善无进展生存期（PFS）。我们知道，所有PI3K抑制剂都会伴随诱发高血糖，这是其靶点效应之一。
在INAVO120研究中，我们证实出现高血糖的患者实际上可能比未出现高血糖的患者预后更好，但这只是一种对数据很粗略的解读。这看起来有点“反直觉”，我们也并不清楚为什么出现高血糖的患者会预后更好。分析原因我认为可能是在于通过积极管理，患者能够持续接受治疗（我认为这是首要且最好的解释）。这些患者并没有更多治疗中断，虽然一些患者有剂量下调，但似乎足以使治疗长时间持续，直至疾病进展。
我认为这对于本研究的成功至关重要。因此，高血糖或许可以作为一种线索，提示这些患者可能应答更好，但对我来说，更重要的是通过优化管理，能够让患者维持足够的剂量，从而真正实现最理想的无进展生存获益。不过，积极进行血糖监测仍然非常重要。最好的方式其实是使用动态血糖监测仪，这样患者自己就能主动监测血糖水平，而不必频繁前来医院。在我看来这样更理想，但坦率地说成本也更高。但我们至少需要在最初四周内积极监测血糖，以免漏掉高血糖的发生，因为一旦发生高血糖，就需要立即使用二甲双胍或其他药物积极治疗，只有在血糖无法控制的情况下才考虑下调剂量。
02
《肿瘤瞭望》：基于这些结果，您认为在PIK3CA突变、内分泌耐药的晚期乳腺癌中，伊那利塞联合方案对存在高血糖风险或已有血糖异常的高危患者是否仍然适用？这对临床决策有何影响？
Sibylle Loibl教授：在大多数临床试验中，血糖异常的高危患者通常被排除在外，但在本试验中，我们有一部分患者（约18%）的BMI超过30 kg/m²，这些就是高风险人群。这组患者的高血糖发生率大约为20%，远高于其他组别。因此我们对这些患者应当格外谨慎。
我认为我们可以审慎地筛选这些患者，而且我们知道，在伊那利塞的相关研究中，我们已经放宽了糖化血红蛋白（HbA1c）的入组标准，而在INAVO120研究中这一标准曾非常严格。我们需要监测患者血糖水平，同时也需要让患者意识到自己属于高危人群，并且需要开始落实饮食措施，比如只吃全谷物食物，减少白糖摄入，保持合理的生活方式，或许还要开始进行运动，因为这样做总体上不仅有助于患者控制高血糖，最终对乳腺癌也有好处。
Sibylle Loibl教授
德国法兰克福大学
德国乳腺研究组（GBG）主席
2017年担任GBG Forschungs GmbH常务董事
发表400多篇原创、同行评审文章，并为多部书籍和章节撰写做出贡献，连续七年（2018-2024）被评为世界上被引用最多的研究人员之一
著名肿瘤学期刊编委会成员，也是顶级出版物的热门审稿人
获得2022年ESMO乳腺癌奖、弗里茨·阿克基金会奖、克劳迪娅·冯·席林基金会奖、德国妇产科学会的约翰·门德尔松研究奖