肿瘤化疗相关中性粒细胞减少（CIN）或粒缺性发热（FN）是化疗常见的并发症，显著增加患者感染风险与治疗负担，导致化疗减量或延期，影响整体治疗预后。我国指南建议，对于FN中高风险患者，应采用长效粒细胞刺激因子（G-CSF）一级预防。四川省人民医院何力教授于本栏目分享了一例早期乳腺癌患者使用FN高风险的多西他赛联合紫杉醇（TC）方案时，规范应用长效G-CSF一级预防的病例。值得关注的是，该患者先后应用了三种不同的长效G-CSF，最终在四代长效G-CSF阿格司亭α的保障下，安全、平稳度过了化疗期。《肿瘤瞭望》就此特邀何力教授接受采访，详细阐述了对本例患者优化FN一级预防策略背后的思考。
编者按：肿瘤化疗相关中性粒细胞减少（CIN）或粒缺性发热（FN）是化疗常见的并发症，显著增加患者感染风险与治疗负担，导致化疗减量或延期，影响整体治疗预后。我国指南建议，对于FN中高风险患者，应采用长效粒细胞刺激因子（G-CSF）一级预防。四川省人民医院何力教授于本栏目分享了一例早期乳腺癌患者使用FN高风险的多西他赛联合紫杉醇（TC）方案时，规范应用长效G-CSF一级预防的病例。值得关注的是，该患者先后应用了三种不同的长效G-CSF，最终在四代长效G-CSF阿格司亭α的保障下，安全、平稳度过了化疗期。《肿瘤瞭望》就此特邀何力教授接受采访，详细阐述了对本例患者优化FN一级预防策略背后的思考。
病例简介
患者女，57岁。
主诉：发现左乳包块十余天。
现病史：左乳包块发现十余天，约鸡蛋大小，无疼痛、肿胀、局部发热，乳头无溢血、溢液，无其余特殊不适。
检查：
2025年11月12日，乳腺彩超：左乳低回声结节，19x16x24mm，BI-RADS 4C类；左侧腋窝查见增大淋巴结，17x10mm。
钼靶检查：左乳肿块，16x20x20mm，BI-RADS 4C类；左侧稍大淋巴结。
核磁检查：左乳中央区上份异常信号结节影，考虑BI-RADS 6类；左侧腋窝淋巴结转移可能。病灶周围子灶可能。
钼靶检查影像
2025年11月18日，免疫组化：“左乳”浸润性管癌(非特殊型，Nottingham组织学分级:5分，1级)。R(强+，约90%)，PR(弱+，<1%)，Her-2(1+)，Ki-67(+，约5%)。“左腋下淋巴结”:查见转移性癌，免疫组化支持乳腺来源。R(强+，约90%)，PR(弱+，约5%)，Her-2(0.存在细胞膜着色)，Ki-67(+，<5%)。
诊断：左乳癌伴同侧腋窝淋巴结转移cT2N1M0 IIB期。
治疗：予以TC*6方案化疗，续贯芳香化酶抑制剂+阿贝西利，唑来膦酸强化治疗。
支持治疗：
首次化疗：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）预防。患者中性粒细胞计数42.526X109/L，白细胞计数50.090X109/L，出现类白血病反应。
第2次化疗：拓培非格司亭预防，出现骨痛。
第3-6次化疗：阿格司亭α预防，未出现明显副作用，有效维持中性粒细胞减水平。
第3~6次化疗中性粒细胞计数
病例小结：本例IIB期HR+/HER2-乳腺癌患者在新辅助阶段使用了FN高风险的TC方案，故在化疗的六个周期内均予以长效G-CSF一级预防FN。在预防过程中先后应用了三种不同长效G-CSF。第一代长效G-CSF PEG-rhG-CSF出现了类白血病反应，第二代长效G-CSF拓培非司亭导致的骨痛难以耐受，第四代长效G-CSF能够满足患者治疗需求，保障了患者的中性粒细胞水平，改善了治疗安全性。
专家点评
01
《肿瘤瞭望》：请您综合评价一下该病例，有哪些诊疗亮点与特色？
何力教授：本病例是典型的长效G-CSF转换病例。本患者是为IIB期HR+/HER2-乳腺癌，应用TC方案新辅助治疗。从既往《中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤治疗所致中性粒细胞减少症诊断、预防和治疗指南2025》，到2026年最新发布的《CSCO乳腺癌诊疗指南》，均规定TC方案为FN风险＞20%的高风险方案，应予以G-CSF一级预防。本患者连续6个周期均应用长效G-CSF一级预防，是规范诊疗的代表。
在整个治疗过程中的规范化管理下，患者中性粒细胞减少得到有效控。经过6个周期的规范化预防，患者整个化疗期间中性粒细胞计数水平控制良好，未出现严重的中性粒细胞减少事件，从而保障了化疗如期按量实施，为临床治疗效果提供了可靠保证。值得注意的是，患者在预防FN/CIN的过程中，转换为第四代长效G-CSF阿格司亭α，在保障升白疗效的基础上，减少了不良反应，提高了耐受性。
02
《肿瘤瞭望》：结合该病例，请您谈谈为何需要对乳腺癌患者进行规范化的CIN/FN管理？在临床实践中，还有哪些乳腺癌患者需要实施相应管理？
何力教授：对于早期乳腺癌患者而言，其治疗目标是治愈，而晚期则是延长生存时间、保障生活质量。在早期治愈的目标指导下，保障乳腺癌抗肿瘤治疗的足量、足周期实施非常关键，而中性粒细胞减少是导致化疗延期或减量的重要因素。另一方面，CIN/FN还会增加患者感染风险、死亡风险，导致患者不必要返院，增加医疗和经济负担。因此，国内外指南一致强调，需要规范化管理乳腺癌抗肿瘤治疗相关中性粒细胞减少。
在临床实践中，我认为所有乳腺癌患者均需要进行CIN/FN的评估预防、分层管理。最新颁布的《CSCO乳腺癌诊疗指南》规定，对于FN中高风险的化疗方案治疗患者，无论治疗目的是治愈、延长生存期或是改善疾病相关症状，均应考虑预防性应用G-CSF；对于低风险患者，不予常规预防性使用G-CSF，但可考虑二级预防。《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识（2026）》则对分层更加细化，指出：对于FN高风险患者、FN中风险且伴≥1个风险因素患者、FN低风险且伴≥2个风险因素患者，建议应用G-CSF一级预防。在二级预防方面，上述两个指导规范均提出，对于未预防应用G-CSF发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少患者，建议应该G-CSF二级预防，特别需要强调的是，每个周期均应对患者予以评估。
在乳腺癌治疗的常见化疗方案中，《CSCO乳腺癌诊疗指南》所建议的常见FN中高风险方案分层如下，为临床实践带来了指导。在应用G-CSF时，我国指南共识均强调诸如阿格司亭α等长效G-CSF是更为便捷的治疗选择。
《CSCO乳腺癌诊疗指南2026》对常见化疗方案FN风险分层
03
《肿瘤瞭望》：针对该病例，您前后应用了三种长效G-CSF，请您谈谈其主要原因。结合您的应用经验，请问患者最后持续使用的阿格司亭α具有怎样的特点？
何力教授：该患者对长效G-CSF的转换主要是因不良反应所致。患者首周期应用第一代长效G-CSF PEG-rhG-CSF时，出现了中性粒细胞过高的类白血病反应，ANC高达42.5X109/L。该不良反应属于G-CSF的罕见不良反应，在使用G-CSF出现，停药后会消失，一般采用减量或无需处理。因此类不良反应对骨髓过度动员，存在干细胞耗竭风险，故第二周期换用了第二代连接子改构的PEG化G-CSF——拓培非司亭。虽然保障了ANC水平，但患者出现了明显的骨痛，造成了治疗不耐受，影响了患者治疗体验。
从第三周期开始，我们为患者换用了第四代长效G-CSF阿格司亭α。阿格司亭α是一种通过基因融合技术将高活性改构G-CSF与人血清白蛋白(HSA)融合而成，机制上实现了“活性改构+内源性载体”的双重升级，解决了传统长效G-CSF的PEG蓄积难题，去除了PEG的潜在致敏性，提升了安全性和疗效，并在该患者的临床应用中得到有了有效展示，保障了升白效果，且未见骨痛发生。
在阿格司亭α的III期临床研究中，阿格司亭α非劣效于PEG-rhG-CSF，2~4周期4级中性粒细胞减少的持续时间显著降低57%，发生率降低56%，FN发生率为0%；安全性和耐受性良好，多种ADR发生率低于对照组，为FN防治提供更优选择。
总之，随着指南对CIN/FN规范化管理要求愈加严谨、精细，临床实践中的重视程度与规范化管理水平也日渐提高。临床不仅对CIN/FN控制优秀的长效G-CSF有较高需求，还要求其整体控制稳定、安全性好、经济可及。如今第四代阿格司亭α已纳入国家医保目录，大大提高了药物的可及性和经济性。综合上述循证均可见，阿格司亭α并非简单的长效G-CSF的补充药物，而是充分保障多周期疗效、从机制到临床实现安全性提升的升阶选择。在指南推荐以及医保的覆盖下，阿格司亭α已成为乳腺癌患者升白管理的优选方案。
何力教授
四川省人民医院
乳腺中心，副主任医师
四川省国际医学交流促进会乳腺肿瘤专业委员会委员
四川省中医药学会针药结合专业委员会常务委员
四川省医学科技创新研究会乳腺病学创新与转化分会委员
四川省生物信息学学会医疗健康信息传播分会副主任委员
成都市抗癌协会肿瘤整合医学专业委员会副主任委员
成都高新医学会肿瘤与结节科学普及专业委员会常务委员
成都高新医学会乳腺疾病专业委员会委员
成都市妇幼健康协会乳腺疾病专业委员会委员
主持省级科研项目一项，发表核心期刊论文19篇，其中SCI论文6篇