恩美曲妥珠单抗（T-DM1）作为HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后存在残留浸润性病灶患者的标准辅助治疗，显著改善了这一人群的无浸润性疾病生存（iDFS）[1]。然而，血小板减少症（thrombocytopenia，TCP）是T-DM1治疗中最常见的不良反应之一，其中在亚洲人群中发生率显著高于非亚洲人群，≥3级TCP的发生率高达12%～30%[2，3]，常常导致治疗延迟、剂量下调，乃至治疗中断，影响患者的远期获益。在2026年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO Breast Cancer 2026）上，中山大学孙逸仙纪念医院曾银朵教授公布了一项多中心、单臂探索性临床研究设计，首次系统评估了海曲泊帕乙醇胺片用于HER2阳性早期乳腺癌患者T-DM1相关血小板减少症二级预防的疗效与安全性（摘要号：360eTiP），有望填补这一未被满足的临床需求。肿瘤瞭望特邀曾银朵教授对研究设计与临床意义进行深度解读。
编者按：恩美曲妥珠单抗（T-DM1）作为HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后存在残留浸润性病灶患者的标准辅助治疗，显著改善了这一人群的无浸润性疾病生存（iDFS）[1]。然而，血小板减少症（thrombocytopenia，TCP）是T-DM1治疗中最常见的不良反应之一，其中在亚洲人群中发生率显著高于非亚洲人群，≥3级TCP的发生率高达12%～30%[2，3]，常常导致治疗延迟、剂量下调，乃至治疗中断，影响患者的远期获益。在2026年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO Breast Cancer 2026）上，中山大学孙逸仙纪念医院曾银朵教授公布了一项多中心、单臂探索性临床研究设计，首次系统评估了海曲泊帕乙醇胺片用于HER2阳性早期乳腺癌患者T-DM1相关血小板减少症二级预防的疗效与安全性（摘要号：360eTiP），有望填补这一未被满足的临床需求。肿瘤瞭望特邀曾银朵教授对研究设计与临床意义进行深度解读。
研究简介
研究题目：A Multicenter，Single-Arm Exploratory Clinical Study on the Efficacy and Safety of Herombopag Olamine Tablets in Patients with Breast Cancer Experiencing Thrombocytopenia Induced by T-DM1
一项多中心、单臂探索性临床研究，旨在评估海曲泊帕治疗因T-DM1诱发血小板减少症的乳腺癌患者的疗效和安全性
研究背景
KATHERINE研究表明，对于新辅助化疗后存在残留浸润性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者，T-DM1辅助治疗显著降低浸润性疾病复发或死亡风险约50%[1]。T-DM1已成为该类人群的标准辅助治疗方案。然而，T-DM1所致血小板减少症（TCP）是最常见的不良反应之一。荟萃分析显示，在亚洲人群中，≥3级T-DM1相关TCP发生率高达20%，显著高于非亚洲人群[2]。而我国研究显示，T-DM1治疗中血小板减少症的发生率近7成[3-4]。
TCP的发病机制目前认为主要与药物对巨核细胞的直接毒性作用相关。血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin receptor agonist，TPO-RA）可特异性结合于巨核细胞与造血干细胞表面的TPO受体（c-MPL），通过激活JAK2/STAT5、PI3K-AKT及MAPK/ERK等下游信号通路，刺激巨核细胞的增殖、分化、抗凋亡及血小板生成，模拟内源性TPO的生物学功能[5，6]。海曲泊帕乙醇胺片是我国自主研发的新型小分子、口服、非肽类TPO-RA，被NMPA批准用于ITP适应症[7，8]。而对于晚期实体瘤化疗所致血小板减少症患者，海曲泊帕能提升血小板恢复比例、减少血小板输注及化疗延迟，安全性可控[9]，被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》[10]，作为CTIT管理的可选促血小板生长因子之一。然而，在T-DM1辅助治疗相关TCP的二级预防，尚缺乏前瞻性的临床证据。
基于上述背景，我们设计并启动了该项多中心、单臂探索性临床研究（NCT07257809），旨在系统评价海曲泊帕用于HER2阳性早期乳腺癌患者T-DM1相关血小板减少症二级预防的疗效与安全性，以期提供循证医学证据。
研究方法
本研究是一项多中心、单臂、探索性Ⅱ期临床研究，需纳入56例受试者，由中山大学孙逸仙纪念医院牵头开展，于ClinicalTrials.gov注册（NCT07257809）。
研究者说
曾银朵教授：第一，聚焦中国乳腺癌人群未被满足的临床需求。T-DM1已成为HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后残留病灶人群的标准辅助治疗，但其相关TCP在亚洲/中国人群中发生率显著高于西方人群，是治疗延迟和剂量下调的主要原因之一。本研究直接面向中国T-DM1经治人群，针对临床真实痛点开展前瞻性探索，具有重要的指导意义。
第二，从“被动处理”走向“主动预防”。血小板一旦减少，要恢复所需时间较长。既往T-DM1相关TCP的管理以血小板输注、注射TPO，甚至进行下调剂量、延迟给药等被动方式为主，而本研究通过在前一周期出现≥2级TCP后即启动海曲泊帕进行二级预防，旨在通过促进巨核细胞分化和血小板生成，主动维持血小板水平、保障T-DM1按计划足剂量足周期完成，从而最大化T-DM1的远期生存获益。
第三，创新应用的有力探索、可推广性强。海曲泊帕作为我国自主研发的口服TPO-RA，已在ITP及化疗所致血小板减少症中证实疗效与安全性，且可及性强。本研究将其拓展至T-DM1相关TCP这一特定场景，有望为临床提供一种口服、便捷、可耐受的二级预防新选项，具有良好的临床推广价值。
研究展望
本研究是专门针对HER2阳性早期乳腺癌T-DM1相关血小板减少症二级预防的前瞻性多中心探索性研究，设计严谨、终点明确，有望为这一未被满足的临床需求人群提供循证治疗新策略，为T-DM1治疗中血小板管理提供更优、更可及的解决方案，进一步推动HER2阳性早期乳腺癌全程管理的优化与精准化。
曾银朵教授
中山大学孙逸仙纪念医院
医学博士、副主任医师、硕士生导师
长期从事乳腺癌临床与转化研究
主持及参与多项国家级及省部级科研基金课题
以第一/通讯作者在国际学术期刊发表多篇SCI论文
参与多项国际多中心及研究者发起的临床研究（IIT）
参考文献：
[1]von Minckwitz G，Huang CS，Mano MS，et al.Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer.N Engl J Med.2019;380(7):617-628.
[2]Zhang J，Yang Y，Chen R，et al.Assessment of racial differences in the incidence of thrombocytopenia induced by trastuzumab emtansine:a systematic review and meta-analysis.Ann Transl Med.2021;9(12):1007.PMID:34430580;PMCID:PMC8350666.
[3]He M，Zhao W，Wang P，et al.Efficacy and safety of Trastuzumab Emtansine in treating human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer in Chinese population:a real-world multicenter study.Front Med(Lausanne).2024;11:1383279.doi:10.3389/fmed.2024.1383279.PMID:38741766.
[4]Zhang K，Wu S，Zhou Y，et al.Investigation of Thrombocytopenia Associated with Trastuzumab Emtansine Treatment in Breast Cancer:A Retrospective Study in a Chinese Population.Breast Cancer(Dove Med Press).2025;17:781-791.doi:10.2147/BCTT.S512846.PMID:40936941.
[5]Kuter DJ.The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists.Int J Hematol.2013;98(1):10-23.doi:10.1007/s12185-013-1382-0.PMID:23821332.
[6]Xie C，Zhao H，Bao X，Fu H，Lou L.Pharmacological characterization of hetrombopag，a novel orally active human thrombopoietin receptor agonist.J Cell Mol Med.2018;22(11):5367-5377.doi:10.1111/jcmm.13809.PMID:30156363.
[7]Mei H，Liu X，Li Y，et al.A multicenter，randomized phase III trial of hetrombopag:a novel thrombopoietin receptor agonist for the treatment of immune thrombocytopenia.J Hematol Oncol.2021;14(1):37.doi:10.1186/s13045-021-01047-9.PMID:33632264.
[8]Mei H，Chen X，Zhou J，et al.Safety and efficacy of hetrombopag in patients with chronic immune thrombocytopenia:a single-arm，open-label，multi-center phase 1 study.Ann Transl Med.2022;10(2):30.doi:10.21037/atm-21-4361.PMID:35282136.
[9]Qin S，Wang Y，Yao J，et al.Hetrombopag for the management of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with advanced solid tumors:a multicenter，randomized，double-blind，placebo-controlled，phase II study.Ther Adv Med Oncol.2024;16:17588359241260985.doi:10.1177/17588359241260985.PMID:38882443.
[10]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南·2025.北京：人民卫生出版社，2025.