姚煜教授:EGFR-TKI耐药后治疗策略——从机制到实践,多学科协作助力患者长生存|2026中华医学会杂志社肺癌学术大会

2026年5月23日至24日,“2026中华医学会杂志社肺癌学术大会”在太原成功召开。会议秉承“先进性、学术性、实用性”的宗旨,汇聚国内外肺癌领域顶尖专家,围绕手术治疗、放射治疗、靶向与免疫治疗、多学科诊治等核心议题展开深度研讨。

编者按:2026年5月23日至24日,“2026中华医学会杂志社肺癌学术大会”在太原成功召开。会议秉承“先进性、学术性、实用性”的宗旨,汇聚国内外肺癌领域顶尖专家,围绕手术治疗、放射治疗、靶向与免疫治疗、多学科诊治等核心议题展开深度研讨。

EGFR-TKI耐药是EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中难以回避的挑战。随着检测技术的进步和新型药物的不断涌现,临床应对耐药的手段日趋丰富。会议期间,《肿瘤瞭望》特邀西安交通大学第一附属医院姚煜教授围绕耐药后如何精准选择治疗方案、多学科诊疗(MDT)如何发挥更大作用等热点问题,结合最新研究进展与临床实践,分享宝贵经验。

《肿瘤瞭望》:请您结合最新研究进展谈谈,当前在应对耐药机制的策略上,已取得哪些关键突破?临床中应如何依据耐药机制,为患者选择后续治疗方案?

姚煜教授:对于驱动基因突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,耐药问题始终是靶向治疗中无法回避的永恒话题。如何妥善处理耐药患者、为他们争取更长的生存获益,是每一位肿瘤医生需要深入思考的命题。

缓慢进展:动态监测,不宜盲目换药

临床上常见一类患者:肿瘤标志物升高,但影像学未见新发病灶或原有病灶明显增大,这类患者属于缓慢进展。在临床实践中,我们通常建议继续维持原有TKI治疗,同时进行动态监测,而非立即更换方案。若肿瘤标志物持续攀升,可考虑行PET/CT(联合18F-FDG或FAPI显像),以精准定位导致标志物升高的病灶。

需要特别指出的是,许多患者一旦发现肿瘤标志物升高便强烈要求换药,这种做法值得审慎考量。事实上,部分患者CEA(癌胚抗原)从十几缓慢升至几十甚至过百,可持续半年至一年之久,却始终没有影像学上的新发病灶。在这一时期内,患者生活质量良好,心理压力也相对较小,盲目换药反而可能带来不必要的治疗变更和经济负担。

真性进展:再活检明确机制,精准联合治疗

只有当影像学明确提示出现新发病灶(如脑转移、骨转移等)或原有病灶快速进展时,才是启动下一线治疗的关键节点。此时,应针对新发病灶进行再活检(组织或液体活检),明确是否存在MET扩增、HER2突变、BRAF V600E等可靶向的耐药机制。

若检测到HER2突变或MET扩增,可考虑两种TKI的联合治疗;若发现BRAF V600E突变,可采用EGFR-TKI联合达拉非尼+曲美替尼的方案;对于希望进入医保路径的患者,依沃西单抗联合化疗已获批用于一代EGFR-TKI耐药后的治疗,是一个重要选择;此外,靶向TROP2抗体药物偶联物(ADC)芦康沙妥珠单抗(SKB264) 在TKI耐药后的二线治疗中展现出良好数据,无需检测即可使用,但目前尚未纳入医保,经济条件允许的患者可酌情选用。

在全身治疗的基础上,局部治疗的介入同样不可或缺。对于寡转移(如孤立肾上腺转移或骨转移)患者,可联合放疗、消融等局部手段,实现更全面的疾病控制。

脑转移/脑膜转移:腰穿联合脑脊液检测,明确方向再决策

TKI耐药后,脑转移和脑膜转移是需要特别关注的特殊类型。临床中常见一种情况:患者全身无进展,影像学也无颅内实质性病灶,但主诉头痛明显。此时,应积极进行腰椎穿刺,查找脑脊液中是否存在肿瘤细胞,并送检脑脊液进行基因检测。根据检测结果,综合决策后续治疗:继续靶向治疗、选择化疗联合双抗,还是尝试ADC药物。

化疗:耐药后治疗的“基石”

尽管对于EGFR-TKI耐药来说,上述策略是临床常用的全程管理思路。但化疗始终是贯穿各类靶向药物耐药后的基础治疗手段——无论是联合抗血管生成药物,还是联合免疫治疗,化疗都能为患者带来确切的生存获益。此外,局部治疗与全身治疗的联合策略在近两年应用日益广泛。CAR-T细胞治疗以及肿瘤微囊泡包裹化疗药物等新技术,也为未来耐药后治疗提供了新的探索方向。

《肿瘤瞭望》:展望未来,在多学科诊疗(MDT)框架下,我们还应重点开展哪些关键探索,以进一步提升这类患者的整体诊疗水平?

姚煜教授:对于NSCLC诊疗而言,MDT具有至关重要的价值。其核心作用贯穿于疾病诊断、分期、治疗决策及并发症管理的全过程。

在早期诊断与精准分期阶段,呼吸科、影像科与病理科的协作是基础。例如,对于IA期肺部实性小结节患者究竟应选择亚肺叶切除、楔形切除还是根治性手术?不同病理类型及亚型如何决策?这些问题的回答离不开多学科共同探讨。呼吸科在早期诊断、EBUS、穿刺活检及局部消融中发挥着不可或缺的作用。

在局部晚期肺癌的治疗决策中,MDT更是核心环节。通过EBUS等精准分期手段明确肿块大小、淋巴结状态后,外科医生判断手术可行性,放疗科医生评估放疗价值,内科医生负责晚期或不可手术患者的系统治疗。我院曾收治一例外院行化疗联合放疗后仍进展的III期肺癌患者,经MDT充分讨论后决定尝试手术,最终实现了根治性切除和长期生存。这一案例充分体现了MDT的核心价值——各专科在自身深耕领域发挥专业优势,共同为患者寻求最优治疗方案。

在特殊高风险情况下,放疗科医生的专业担当值得关注。面对合并间质性肺炎而无法手术的患者,放疗科医生在综合评估、严密监测的前提下,可在风险可控范围内审慎尝试放疗,为这部分患者争取治疗机会。

在并发症处理与身心支持方面,中医科与心理医学科发挥着不可替代的作用。中医科在处理免疫相关不良事件、化疗所致手足综合征及周围神经毒性方面具有独特优势。心理医学科的引入,则有助于帮助患者重建积极心态,正确面对疾病,从而提高治疗依从性。许多肿瘤患者患病后不愿接触人群,更倾向于与病友交流,内心存在焦虑甚至自卑情绪。心理医生的介入,能够帮助患者拨开迷雾,重新建立对疾病和治疗的理性认知。

综上所述,一个优秀的MDT团队应当是内科、外科、呼吸科、放疗科、中医科、心理科等多学科力量的有机整合。每一专科的深度参与、每一种治疗方式的合理选择,都可能衍生出多种优化组合。通过这些多维度的探索,我们不断积累成熟、积极、对患者有益的经验,最终形成强大的临床合力,为患者的长期生存提供坚实保障。

姚煜 教授

西安交通大学第一附属医院

肿瘤内科主任,主任医师,博士生导师

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事、恶性黑色素瘤、肺癌、老年肿瘤防治专委会常委

中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长

中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主委

中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委

中国医药教育协会肿瘤化疗&转移专委会副主委

CACA黑色素瘤专委会副主任委员

CSCO肺癌专业委员会常委

陕西省抗癌协会常务理事

陕西省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会主任委员

陕西省抗癌协会&保健学会化疗专业委员会主任委员

《Translational Lung Cancer Research》编委、《Disease & Research》副主编

《现代肿瘤医学》常务编委,《中国医学伦理学》青年编委,JCO中文编委

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