2026年8月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准注射用德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗（P），适用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。这是首个在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗成功挑战标准THP方案的新治疗选择，开启了一线ADC时代。
编者按：2026年8月11日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准注射用德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗（P），适用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。这是首个在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗成功挑战标准THP方案的新治疗选择，开启了一线ADC时代。
该适应证的获批基于全球、III期DESTINY-Breast09（DB-09）研究的积极结果，T-DXd+P不仅取得了长达40.7个月的中位无进展生存期（mPFS），更在预设的初治与复发亚组、不同激素受体状态（HR）亚组、PIK3CA突变是否检出亚组中取得了一致获益。DB-09研究中国研究者（PI）中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授、中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授就此深度解析T-DXd+P一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌在不同人群的获益状况，寻觅最大化临床获益的潜在人群特征。
01
一线ADC时代启幕，改写治疗格局
王晓稼 教授：HER2阳性乳腺癌约占总体乳腺癌的四分之一，以抗HER2靶向治疗为主。自2012年CLEOPATRA研究确立了曲妥珠单抗（H）、帕妥珠单抗（P）联合化疗的双靶一线标准以来，双靶抗HER2治疗已经主导临床实践十余年。然而，双靶一线治疗HER2阳性乳腺癌的mPFS未能突破2年，完全缓解（CR）率不足10%，追求更长的生存仍是临床实践所面临的重要挑战[1,2]。值得关注的是，HER2阳性乳腺癌患者一线治疗后仅56%的患者接受二线治疗，意味着一线治疗是HER2阳性乳腺癌治疗的关键阶段，优化一线治疗选择是迫切的临床需求。
2026年8月11日，T-DXd+P正式获批一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌适应证，打破了HP双靶一线十余年的垄断地位，开启了一线ADC时代。该适应证的获批主要基于首个头对头对比优于THP方案的全球、多中心、III期DB-09研究，研究结果显示，T-DXd+P较THP一线治疗显著改善mPFS，为40.7个月 vs 26.9个月（HR 0.56, 95%CI: 0.44-0.71, P<0.00001），有望实现长期生存[3]。该研究纳入了约1/4的中国患者，应用T-DXd+P取得了95.5%的客观缓解率（ORR）和高达21.6%的CR率，获益较全人群具有更优趋势[4]。
DB-09研究PFS结果（来源：NEJM）
该研究不仅推动了国内外药品监管部门批准了T-DXd+P的一线适应证，更是获得了《CSCO乳腺癌诊疗指南（2026）》[5]、《CBCS乳腺癌诊治指南与规范（2026）》[6]、《NCCN乳腺癌指南2026 v6》[7]、《ESMO乳腺癌指南（2026）》[8]等国内外指南的共同推荐，成为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗新标准，优化了一线治疗策略，改写了治疗格局。
02
T-DXd+P各亚组获益一致
一线治疗新选择
潘跃银 教授：DB-09研究显示T-DXd+P一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的mPFS获益达到了40.7个月[3]。该研究在方案设计阶段即预设了初诊晚期和复发晚期、HR阳性与HR阴性、PIK3CAm与非PIK3CAm三个随机化分层因素，并进行了亚组分析，证实了各亚组从T-DXd+P一线治疗获益的一致性。
DB-09研究中，初诊晚期患者一线应用T-DXd+P以及THP方案的mPFS为 NC vs 31.2个月（HR 0.49, 95%CI: 0.35-0.70）；复发晚期患者的mPFS则为38.0个月 vs 22.5个月（HR 0.63, 95%CI: 0.46-0.87），提示两个亚组获益一致，但初诊晚期患者HR值更低，复发及死亡风险降低幅度更大，可能更具优势。在临床实践中，初诊晚期患者具有疾病负担小、脑转移发生率低、若存在转移多为寡转移的特点，往往具有更大的可能取得更多获益。
DB-09研究初诊晚期及复发晚期人群的PFS（来源：ESMO）
对于HR+/HER2+患者，DB-09研究允许在T-DXd+P组治疗6个周期后或THP组停用紫杉后联合内分泌治疗，此研究设计符合当前临床实践。T-DXd+P组与THP组联合内分泌的比例为13.5%和38.3%，结果显示T-DXd+P较THP降低了HR+/HER2+患者39%的疾病进展或死亡风险（38.0个月 vs 27.7个月, HR 0.61, 95%CI 0.44-0.84 ）,也降低了HR-/HER2+患者48%的疾病进展或死亡风险（40.7个月 vs 22.6个月, HR 0.52, 95%CI 0.37-0.73 ）；HR+/HER2+、HR-/HER2+人群应用T-DXd+P的cORR为81.2%、89.8%。可见T-DXd+P的治疗效果不受HR状态影响，两组人群均能从T-DXd+P的一线治疗中取得一致获益。
DB-09研究HR+、HR-人群的PFS（来源：ESMO）
PIK3CAm是HER2阳性乳腺癌抗HER2靶向治疗耐药的重要驱动因素，也是不良预后因素。DB-09研究显示THP治疗队列中，非PIK3CAm人群mPFS为32.7个月，PIK3CAm人群则降低到18.1个月，印证了PIK3CAm的耐药特点。而T-DXd+P队列中，非PIK3CAm人群的mPFS为40.7个月、PIK3CAm人群中的mPFS为36.0个月，获益稳定且一致，为伴有PIK3CAm患者提供更为便捷的克服耐药方案[9]。
DB-09研究PIK3CAm与非PIK3CAm人群的PFS（来源：ESMO）
此外，DB-09亚组分析显示，无论H/HP经治与否、蒽环经治与否，各亚组人群均能从T-DXd+P一线治疗中取得一致的PFS获益[3]，为不同特征的晚期患者带来了一线治疗新希望。
DB-09研究T-DXd+P在各亚组展现一致PFS获益（来源 NEJM）
03
中国人群与深度缓解人群
T-DXd+P获益突出
王晓稼 教授：获悉NMPA批准T-DXd+P一线治疗不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者适应证后，这一方案在中国人群的表现如何备受临床关注。DB-09研究纳入了约1/4的中国患者，T-DXd+P组的复发晚期患者占58.0%，HR+者占53.4%；既往曲妥珠单抗经治占 30.7%、帕妥珠单抗经治占6.8%，均高于全球人群比例，意味着风险程度具有更高的趋势，符合中国临床特征。
研究结果显示，在PFS方面，中国人群T-DXd+P较THP降低49%的疾病进展或死亡风险，PFS风险比低至0.51（95% CI：0.31-0.84，P=0.00786），风险降幅优于全球人群（HR=0.56，风险降低44%）。中国人群2年PFS率达75.3%，显著高于THP组的54.0%，也较全球人群的70.1%具有优势趋势。在肿瘤缓解方面，中国人群ORR高达95.5%，CR率达21.6%；而全球人群ORR为85.1%，CR为15.1%。OS方面中国人群HR值为0.56，呈获益趋势，且较全球人群HR值更低。安全性方面，中国人群间质性肺疾病/非感染性肺炎发生率为6.8%，均为1~2级，未见≥3级事件，安全可耐受[3,4]。
由此可见，在DB-09研究中，中国人群的入组状况相对更加复杂，但在不同指标下的临床获益层面均具有更优的趋势。中国人群高达75.3%的2年PFS率叠加21.6%的CR率，意味着大多数患者可通过T-DXd+P一线治疗取得持久的生存获益[4]。因此，在DB-09入组的各地区人群中，T-DXd+P是尤为契合中国患者的一线治疗方案。
潘跃银 教授：DB-09研究中，中国人群取得高达21.6%的CR率突破了传统抗HER2治疗的瓶颈。更深的肿瘤缓解、更高的CR率，可提示患者具备更优的长期生存预后，该类人群通常拥有更长OS。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会就DB-09缓解程度与PFS获益进行了深入分析，初步划定了有望获益最大化的深度缓解人群。深度缓解人群包括CR及深度PR患者：CR定义为根据RECIST v1.13标准，所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结短径缩小至<10 mm；深度PR定义为相对基线，PR且靶病灶总和缩小≥80%至<100%。
DB-09研究缓解程度划分（来源：ASCO）
在该定义下，DB-09研究中T-DXd+P组有53%的患者达到深度缓解，CR人群2年PFS率为85.1%，深度PR人群为80.0%，二者仅相差5.1%；而PR（＜80%）者仅为64.3%，2年PFS率绝对值较深度PR降幅达到15.7%。由此可见，CR或深度PR能够带来相似的PFS，提示T-DXd+P一线治疗后深度缓解患者有望取得持久获益[10]。
DB-09研究T-DXd+P组不同缓解程度人群的PFS（来源：ASCO）
随着DB-09研究的探索逐步深入，亚组分析数据显示，无论患者初治或复发、HR状况如何、PIK3CA突变与否、既往经治情况如何，各亚组均能从T-DXd+P一线治疗中取得一致获益。在此背景下，患者采用T-DXd+P一线治疗后，其缓解程度可能是潜在的预后预测指标，取得深度缓解患者会取得更优的PFS表现，有望获得持久获益，是值得深入观察、继续跟进的重要指标。希望未来DB-09研究能够进一步披露更多数据，为遴选优势获益人群提供更多指导。
参考文献
[1] Baselga J, Cortés J, Kim SB, et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(2):109-119. doi:10.1056/NEJMoa1113216
[2] Ma F, Yan M, Li W, et al. Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for HER2 positive metastatic breast cancer: long term survival results from randomised phase 3 PHILA trial. BMJ. 2026;392:e087259. Published 2026 Mar 16. doi:10.1136/bmj-2025-087259
[3] Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(6):551-562. doi:10.1056/NEJMoa2508668
[4] Zefei Jiang, et al. Trastuzumab deruxtecan(T-DXd) + pertuzumab(P) vs taxane+ trastuzumab + pertuzumab(THP) for first-line treatment of patients with HER2+ advanced/metastatic breast cancer: DESTINY-Breast09 interim analysis for China cohort. CSCO. 2025. https://meeting.csco.org.cn/video/index/5482
[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026. 北京:人民卫生出版社, 2026.03.
[6] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版 精要本）（2026.05）[2026.08.16] 网址: www.cbcs.cn/cbcs/2026/CBCS20260501.PDF
[7] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology（NCCN GUidlines）: Breast Cancer, Version 6. 2026. (2026.07.29) [2026.08.16]. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
[8] de Azambuja E, Barrios CH, Bartsch R, et al. Metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. Published online May 29, 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.05.707
[9] Sibylle L et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for patients (pts) with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest. 2025 ESMO LBA18.
[10] Yeon Hee Park et al. A DESTINY-Breast09 analysis of treatment duration and clinical outcomes by best response to trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P).. J Clin Oncol 44, 1021-1021(2026).
DOI:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.1021
潘跃银 教授
主任医师，二级教授 ，博士生导师
江淮名医
享受国务院特殊津贴
安徽省肿瘤医院副院长
肿瘤学国家重点专科建设负责人
安徽省恶性肿瘤免疫治疗研究中心负责人
省委组织部115产业团队带头人
药物临床研究机构执行主任
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员
CSCO转化医学专委会副主任委员
CSCO心脏安全专委会副主任委员
CSCO肺癌专家委员会常委
中国医师学会肿瘤医师分会常委、多学科专委会常委
国家卫健委药物监测委员会委员
国家癌症中心乳腺癌专家委员会成员
国家卫健委能力建设与继续教育专委会委员兼乳腺组副组长
安徽临床肿瘤学会理事长
安徽省医学会肿瘤学分会主委
安徽省抗癌协会副理事长
安徽省抗癌协会乳腺癌专委会主任委员等
《中华肿瘤杂志》等杂志编委
获安徽省科技进步一等奖
王晓稼 教授
博士、主任医师（二级）
博士生及博士后导师
浙江省肿瘤医院乳腺内科主任医师（二级）/第五届人民名医“卓越建树“
浙江省免疫学会副理事长
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
浙江省肿瘤诊治质控中心副主任兼乳腺癌质控专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委、医学伦理委员会常委
中国卫生产业企业管理协会肿瘤分会副主任委员
中国民族卫生协会卫生健康技术推广专家委员会副主委/乳腺癌推广组组长
中国人口文化促进会健康教育分会副主任委员
浙江省医学会肿瘤内科分会前任主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专委会前任主任委员、肿瘤内科专委会前任主任委员
浙江省转化医学学会副会长