在本届ASCO年会上，多项中国研究引发广泛关注。其中，由吉林省肿瘤医院刘海峰教授团队以快速口头报告形式公布的创新B7-H3靶向抗体药物偶联物（ADC）——SKB500治疗晚期实体瘤的首次人体研究结果（摘要号：3011）[1]备受瞩目。SKB500采用了Fc段沉默抗体和中等效力的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷，通过可切割的亲水性连接子进行偶联，旨在增强抗肿瘤活性、减少脱靶毒性并发挥旁观者效应。研究结果显示，SKB500在经治难治性晚期实体瘤患者中显示出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其在小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌队列中疗效显著，支持进一步的临床开发。
备受全球肿瘤学界关注的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月29日至6月2日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，此次大会汇聚了来自世界各地的肿瘤学专家，旨在分享最新的研究成果、探讨最前沿的诊疗技术，推动肿瘤学领域的不断进步。
在本届ASCO年会上，多项中国研究引发广泛关注。其中，由吉林省肿瘤医院刘海峰教授团队以快速口头报告形式公布的创新B7-H3靶向抗体药物偶联物（ADC）——SKB500治疗晚期实体瘤的首次人体研究结果（摘要号：3011）[1]备受瞩目。SKB500采用了Fc段沉默抗体和中等效力的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷，通过可切割的亲水性连接子进行偶联，旨在增强抗肿瘤活性、减少脱靶毒性并发挥旁观者效应。研究结果显示，SKB500在经治难治性晚期实体瘤患者中显示出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其在小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌队列中疗效显著，支持进一步的临床开发。
基于此，《肿瘤瞭望》特此整理该研究最新数据并邀请刘海峰教授围绕本届ASCO年会上实体瘤新药早期研发的最新趋势，以及SKB500的临床开发前景与未来探索方向进行深度解读。
现场照片
研究介绍
摘要号3011[1]:一项评估SKB500治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的开放标签、首次人体研究
研究背景
SKB500是一款靶向B7-H3的新型ADC，由靶向B7-H3的抗体（该蛋白在多种实体瘤中过表达）通过可裂解的嘧啶-三肽连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷偶联而成。本文报告该首次人体研究（NCT06736327）的初步结果。
研究方法
研究包括剂量递增、剂量扩展和适应证扩展阶段（针对特定肿瘤类型扩展研究，包含小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、神经内分泌癌、其他肿瘤[胰腺导管腺癌/去势抵抗性前列腺癌/宫颈癌/卵巢癌]），旨在评估SKB500的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。研究纳入标准治疗失败的不可切除实体瘤患者，接受SKB500（每3周一次、2~18 mg/kg剂量范围）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点为安全性（评估剂量限制性毒性、最大耐受剂量、不良事件AE）。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）（图1）。
图1. 研究设计
研究结果
截至2026年3月31日，在所有剂量水平（2~18 mg/kg）下，共纳入192例患者接受SKB500治疗。中位随访时间为4.2个月。
安全性方面，在18 mg/kg剂量下未出现剂量限制性毒性，最大耐受剂量未达到。在12 mg/kg、16 mg/kg剂量组的对比中，12 mg/kg组显示出更优的安全性特征，具体表现为：≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)和严重TRAEs发生率更低，且导致剂量减少、中断或终止的TRAEs发生率减少。在12 mg/kg组中，32.3%的患者发生≥3级TRAEs，其中最常见的是血液学事件，具体包括淋巴细胞计数下降（8.3%）、白细胞计数下降（6.8%）和贫血（6.0%）。治疗相关间质性肺病（ILD）发生率方面，12 mg/kg组为2.3%，16 mg/kg组为4.7%；未报告≥3级ILD事件（图2）。
图2. 安全性分析结果
疗效方面，SKB500在多种实体瘤类型中均观察到抗肿瘤活性，包括小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌和鼻咽癌。在接受12mg/kg剂量且随访≥6周的124例患者中，ORR为42.7%，DCR为83.9%，中位DOR为5.8个月（图3）。
图3. 12 mg/kg剂量下多种实体瘤的抗肿瘤活性
在特定肿瘤亚组中，疗效更为突出：经治的小细胞肺癌患者的ORR高达65.0%，DCR为95.0%，中位PFS为7.2个月，中位DOR为5.8个月（图4）；在经治的食管鳞状细胞癌患者中，ORR达54.1%。上述结果表明，SKB500在难治性实体瘤，尤其是小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌中，展现出显著的抗肿瘤潜力。
图4. 12 mg/kg剂量下经治小细胞肺癌患者的抗肿瘤活性
研究结论
SKB500在经治难治性晚期实体瘤患者中显示出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，在小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌队列中疗效尤其显著，支持进一步的临床开发。
《肿瘤瞭望》：您对本届ASCO年会上实体瘤新药早期研发的整体进展作何评价？有哪些趋势或亮点值得关注？
刘海峰教授：本届ASCO年会中，实体瘤早期新药研发领域，尤其是ADC赛道，呈现出靶点多元化与技术平台迭代的显著特征。
一方面，靶点布局向纵深发展。除了传统的HER2、TROP2之外，针对B7-H3、Claudin18.2、HER3等新兴靶点的创新药物不断涌现，竞争已进入白热化阶段。另一方面，技术平台持续升级。早期研发更加注重毒素载荷的优化以及连接子稳定性的改良，以期在提升抗肿瘤活性的同时降低系统毒性。
以我们团队本次报告的B7-H3 ADC——SKB500为例，该药物采用了可裂解的亲水性连接子，偶联具有中等毒性的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷。这一设计不仅增强了抗肿瘤活性并发挥旁观者效应，还有效降低了脱靶毒性。在2~18 mg/kg的剂量递增研究中，未观察到剂量限制性毒性，且尚未达到最大耐受剂量。通过早期的剂量扩展和瘤种拓展研究，我们能够更早地锁定潜在获益人群，从而为后续注册临床研究提供更加高效的决策依据。
《肿瘤瞭望》：基于本次首次人体试验的研究结果，您团队后续将如何进一步推进SKB500的临床开发？未来还有哪些重要的探索方向？
刘海峰教授：基于本研究确立的良好安全性和突出的初步疗效，SKB500的临床开发路线已经非常清晰，即加速推进在优势瘤种中的适应证扩展。目前，本项研究的第二部分（Part Two）正在高效进行中。我们计划围绕本次ASCO大会上披露的优势剂量组，在小细胞肺癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌以及胰腺导管腺癌等特定实体瘤队列中快速扩大样本量，进一步确证其临床获益、安全性及耐受性特征。
与此同时，我们也在积极布局联合治疗策略及前线治疗的探索。鉴于SKB500优异的靶向机制和相对较低的毒性，未来我们将探索其与免疫检查点抑制剂或其他靶向药物的联合应用，并尝试向一线治疗等更早期的治疗阶段推进，以期更早地造福晚期实体瘤患者。
刘海峰 教授
二级教授、主任医师、博士生导师
吉林省肿瘤医院党委书记
吉林省抗癌协会理事长
吉林省癌症中心主任
吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任
吉林省肿瘤医院药物临床试验机构主任
吉林省肿瘤医院肿瘤转化医学实验室主任
中华医学会肿瘤学分会委员
中国医院协会肿瘤医院分会常委
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常委
吉林省抗癌协会整合肿瘤心脏病专业委员会主任委员
吉林省药学会临床试验专业委员会副主任委员
全国先进工作者、全国优秀党务工作者、《中国卫生》“推进医改，服务百姓健康”十大新闻人物
参考文献
[1]Haifeng Liu, et al. 2026 ASCO. Abstract:3011.