近年来,随着中国社会经济发展、人口老龄化加剧等原因,我国前列腺癌患者的发病率和病死率呈明显升高趋势,疾病负担日益加重[1]。以ADT为基础的单药或联合方案是前列腺癌全程管理的重要基石方案;随着《前列腺癌睾酮管理中国专家共识》《前列腺癌全程管理专家共识》等共识的更新[2,3],在去势达标(<50 ng/dL)基础上,深度降酮(<20 ng/dL)、PSA快速持续达标成为临床推荐,可能会为患者带来更好预后。基于此,《肿瘤瞭望》特邀福建医科大学附属协和医院朱绍兴教授,分享深度降酮的循证价值、围术期个体化治疗策略,以及兼顾患者生活质量的管理方案,以期进一步改善我国前列腺癌患者生存及生活质量。
编者按:近年来,随着中国社会经济发展、人口老龄化加剧等原因,我国前列腺癌患者的发病率和病死率呈明显升高趋势,疾病负担日益加重[1]。以ADT为基础的单药或联合方案是前列腺癌全程管理的重要基石方案;随着《前列腺癌睾酮管理中国专家共识》《前列腺癌全程管理专家共识》等共识的更新[2,3],在去势达标(<50 ng/dL)基础上,深度降酮(<20 ng/dL)、PSA快速持续达标成为临床推荐,可能会为患者带来更好预后。基于此,《肿瘤瞭望》特邀福建医科大学附属协和医院朱绍兴教授,分享深度降酮的循证价值、围术期个体化治疗策略,以及兼顾患者生活质量的管理方案,以期进一步改善我国前列腺癌患者生存及生活质量。
肿瘤瞭望:近期,您参与更新的《前列腺癌睾酮管理中国专家共识》正式发表,其在<50 ng/dL去势达标的基础上,进一步强调了深度降酮<20 ng/dL的价值。您如何看待从去势达标到深度降酮的推进?这能够为患者带来哪些获益?
朱绍兴 教授:对于前列腺癌患者而言,血清睾酮水平与这种肿瘤的发生风险及患者生存密切相关。最大限度地降低睾酮的浓度,是前列腺癌治疗的核心策略;其中,ADT作为前列腺癌治疗的基石性方案,其目标在于将血清睾酮水平降低并稳定维持于去势水平以下,即低于50 ng/dL,从而控制前列腺癌进展。
在药物去势领域,主要包括LHRH激动剂与LHRH拮抗剂两类药物。LHRH激动剂的作用机制在于,通过耗竭LHRH受体诱导垂体发生脱敏反应,进而减少黄体生成素的分泌,最终实现对睾酮分泌的有效抑制;与之相对,LHRH拮抗剂则凭借直接竞争性结合LHRH受体的作用模式,阻断睾酮分泌通路,且不会引发睾酮水平的一过性升高现象[4]。
值得注意的是,若将睾酮水平进一步严格控制在更低阈值,即低于20 ng/dL,不仅能够降低睾酮逃逸的发生风险,还可有效诱导雄激素敏感细胞以及部分雄激素不敏感细胞的凋亡。在治疗间歇期,当细胞进入再度增殖阶段时,可以获得对雄激素高度敏感的细胞群体,进而延缓去势抵抗的进程。基于此,国内权威共识与临床指南已明确界定,将睾酮水平<20 ng/dL确立为评估前列腺癌患者预后更优以及指导治疗策略调整的“深度去势”参考标准[2]。在临床实践中,LHRH激动剂和以地加瑞克为代表的LHRH拮抗剂,均具备达成“深度去势”目标的能力,为前列腺癌患者的ADT治疗提供了有力支撑。
肿瘤瞭望:在前列腺癌全程管理时代,如何将优选治疗策略以改善手术预后是重要探索方向。对于高危/极高危局限性前列腺癌患者,您如何看待内分泌治疗策略在围术期的应用价值?
朱绍兴 教授:对于高危和极高危局限性前列腺癌患者,以ADT为基础的单药或联合治疗策略,在新辅助及辅助治疗领域均具有重要价值。
在新辅助治疗领域,ADT单药或联合方案其能够切实降低手术切缘阳性率,缩小前列腺肿瘤病灶体积,使病理分期降期,并有效控制淋巴结阳性率,进而为部分患者重燃根治性治疗的希望。以ARNEO研究为例,该研究聚焦于高危前列腺癌群体,在根治性前列腺切除术(RP)前,患者接受地加瑞克联合阿帕他胺治疗,研究数据表明,联合治疗组的微小残留病灶(MRD)率达38%,而对照组仅为9.1%,组间差异具有统计学意义(P=0.002)[5],展现了新辅助联合治疗的疗效。
在辅助治疗领域,ADT、放疗以及二者的联合方案,已广泛应用于高危/极高危患者的初始治疗与术后辅助治疗环节,凭借扎实的循证依据,被《CSCO前列腺癌诊疗指南》[6]等权威诊疗指南列为推荐方案,为高危/极高危前列腺癌患者的临床管理提供了科学、规范的治疗路径。
肿瘤瞭望:随着治疗手段的进步,前列腺癌正逐步演变为一种慢性可控疾病。作为内分泌治疗的基石,ADT的长期获益与不良反应管理成为临床焦点。临床医生如何权衡疗效与生活质量,并基于患者制定基于ADT的个体化治疗方案?
朱绍兴 教授:ADT疗效确切,但也可能对性功能、内分泌稳态及心血管系统产生副作用。尽管当前多项研究致力于探索“ADT-Free”方案,然而结果显示尚不成熟。基于此,ADT仍是贯穿前列腺癌全程治疗的基石,我们也需要在临床实践中积极探索ADT的个性化使用和精细化管理。
总体而言,ADT治疗全程中的睾酮水平监测至关重要。治疗启动前,应精准测定睾酮基线水平,为后续治疗提供关键参照;治疗启动后的前6个月,需每月密切监测睾酮水平,以确保治疗的精准性与有效性。在持续治疗的第1年期间,若睾酮水平突破20 ng/dL的目标阈值,则可能提示治疗失败,此时需审慎评估,考虑及时调整治疗方案,必要时可考虑手术干预[2]。
针对部分疾病控制理想的患者,间歇治疗策略可作为一种合理选择。研究证实,ADT停药后睾酮水平能够快速恢复,这一过程可显著改善患者生活质量,诸如潮热症状减轻、性欲提升,同时潜在不良反应的发生风险也得以降低。对于合并关节疼痛等高风险因素的患者,可优先选用骨骼及结缔组织不良事件发生率较低的地加瑞克;针对高危人群,联合应用双膦酸盐或地舒单抗,能够进一步优化治疗的安全性与有效性,为患者提供更为合适的个体化治疗策略。
肿瘤瞭望:在前列腺癌全程管理中,MDT的价值已基本形成共识。请您从临床出发,分享下前列腺癌MDT流程的优势和临床经验?
朱绍兴 教授:MDT是前列腺癌精准化、全程化管理的总要支撑,其通过整合多学科专业优势,能够为患者量身定制覆盖全病程的临床决策。具体而言,MDT贯穿于前列腺癌的早期筛查与精准诊断、多个疾病阶段个体化治疗方案的科学制定、规范化随访监测,以及诊疗相关并发症的主动预防与精细管理等关键环节,能够有效助力患者生存预后的提升与生活质量的优化。
此外,针对受地域医疗资源限制、难以实现线下MDT的患者,有条件时,可以采用线上远程MDT模式,这也是一种高效且可行的解决方案[7]。依托互联网技术,患者无需长途奔波,在本地即可享受到国内顶级水平的多学科联合会诊服务,这一创新模式有望切实弥补我国区域间医疗水平的发展差距,推动优质医疗资源的均衡可及。
▌参考文献:
[1]. 中华医学会泌尿外科学分会,中国疾病预防控制中心慢病中心.中国前列腺癌筛查研究报告(白皮书)[J].中华泌尿外科杂志,2025,46(6):405-420.
[2]. 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会. 前列腺癌睾酮管理中国专家共识(2025版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(7): 1-9.
[3]. 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌全程管理专家共识(2025版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(7): 533-550.
[4]. 李华福,谢群,叶啸,等.地加瑞克和GnRH激动剂用于治疗进展型前列腺癌疗效及安全性的对比:Meta分析[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志,2017,9(3):160-166.
[5]. Devos G, Tosco L, Baldewijns M, et al. ARNEO: a randomized phase Ⅱ trial of neoadjuvant degarelix with or without apalutamide prior to radical prostatectomy for high-risk prostate cancer[J]. Eur Urol, 2023, 83(6):508-518.
[6]. 中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌诊疗指南. 2026.
[7]. 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会,中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会,中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组,上海市泌尿肿瘤研究所. 泌尿男生殖系统肿瘤多学科团队诊治组织与实施规范中国专家共识(2020年版)[J]. 中国癌症杂志, 2020, 30 (4): 313-320.
朱绍兴 教授
福建医科大学附属协和医院
泌尿外科行政主任
CACA泌尿系肿瘤认证专家
CACA前列腺癌认证专家
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常务委员
浙江省数理医学学会泌尿系统肿瘤专业委员会主任委员
浙江省微创外科联盟泌尿系肿瘤专业委员会主任委员