在精准医疗时代，早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗早已不再"一刀切"：EGFR、ALK等驱动基因突变决定了能否使用靶向治疗，PD-L1表达水平则关系到免疫治疗的选择与获益。然而，一个长期困扰临床的问题始终存在——术前基因检测结果，真的能代表肿瘤全程进展过程中的结果吗？
编者按：在精准医疗时代，早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗早已不再"一刀切"：EGFR、ALK等驱动基因突变决定了能否使用靶向治疗，PD-L1表达水平则关系到免疫治疗的选择与获益。然而，一个长期困扰临床的问题始终存在——术前基因检测结果，真的能代表肿瘤全程进展过程中的结果吗？
近日，一项来自上海交通大学医学院附属胸科医院的回顾性队列研究成果在世界肺癌大会（WCLC）上亮相，首次系统对比了可切除I-III期非小细胞肺癌患者术前与术后配对标本中驱动基因状态、伴随突变谱及PD-L1表达的变化。研究结果提示：这三类生物标志物在围手术期都存在不同程度的"动态变化"，其中PD-L1变化最大，驱动基因相对稳定但仍有个别患者“翻盘”，而伴随突变谱的变化则最为"活跃"。
驱动基因：总体稳定，但仍有一成患者"不一致"
研究共收集514例非小细胞肺癌患者，其中197例拥有术前与术后配对的分子检测结果。结果显示，驱动基因状态的不一致率为10.2%（20例）。
值得注意的是，在发生变化的患者中，有8例术前未检出驱动基因、术后却转为阳性，其中5例为EGFR突变、3例为KRAS突变；另有6例术前阳性、术后转为阴性。此外，还有患者术后新检出EGFR T790M耐药相关突变、MET第14号外显子改变状态发生变化，以及BRAF/MET与EGFR驱动基因之间的"切换"。
研究团队认为，这一现象提示：单靠一次术前分子检测，可能不足以描绘肿瘤的全貌。对于术前未检出驱动基因的患者，术后标本的补充检测有可能发现原本"漏网"的可靶向治疗机会。
伴随突变：TP53是"主角"，变化更频繁
与驱动基因相比，伴随突变状态的变化率高达24.9%（49例），明显更频繁。而在所有变化中，TP53相关事件占据了绝对主导地位——最常见的模式是"术前有TP53突变、术后消失"（27例），其次是"术前没有、术后新检出"（21例，其中19例为TP53、2例为TP53联合RB1）。
这意味着，TP53相关改变可能是反映围手术期克隆演化和肿瘤异质性最敏感的分子事件之一。分层分析显示，发生共突变变化的患者以鳞癌为主，但在腺癌与鳞癌之间，变化方向并无统计学差异，提示这一现象更多反映的是肿瘤本身的异质性，而非某一种组织学类型特有。
PD-L1表达：变化最大，整体呈下降趋势
在60例拥有术前与术后配对PD-L1检测结果的患者中，PD-L1表达分类的变化率高达38.3%（23例），是三组指标中波动最大的。其中，5例表达上升，18例表达下降，整体呈下降趋势——也就是说，术后大标本测得的PD-L1水平，往往低于术前穿刺活检的结果。
研究还观察到，PD-L1表达"不降反升"的患者主要见于鳞癌，提示不同组织学类型可能在免疫微环境的演化模式上存在差异。
临床意义：术后再次检测可能改变治疗决策
研究负责人指出，这项研究最重要的临床启示在于：术后切除标本的重复检测具有明确价值。对于术前未检出驱动基因的患者，术后检测可能发现此前漏检的可靶向改变；对于依赖PD-L1阈值做免疫治疗决策的患者，尤其是术前TPS处于临界值附近者，术后的PD-L1复评或能提供更准确的依据。
"不同的生物标志物，稳定性并不相同。"研究团队表示，经典驱动基因相对稳定，可作为分子分型的核心基础；伴随突变谱稳定性居中，更能反映肿瘤异质性与克隆演化；而PD-L1表达最不稳定，更容易受标本来源和肿瘤微环境影响。因此，在解读术前与术后结果是否一致时，应结合各类标志物的生物学特性综合判断。
研究团队同时强调，本研究为单中心回顾性研究，样本量尤其是亚组样本有限，未来仍需开展前瞻性、多中心研究，并统一检测平台与判读标准，进一步明确围手术期生物标志物动态变化的真实幅度及其对复发风险和治疗获益的预测价值。
钟华 教授
上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科主任
主任医师
博士研究生导师
国家自然科学基金评审专家
中华医学会生物免疫学会理事会理事
CSCO非小细胞肺癌委员
上海市抗癌协会第八届理事会理事
上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书
中国临床肿瘤协会会员
美国肿瘤临床协会会员等学术职务
以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究
主持国家自然科学基金3项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项
多次获得：
中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖”
谭蕊挺
博士研究生
上海交通大学医学院八年制
上海市胸科医院 呼吸内科 博士研究生
博士研究生导师：钟华教授
研究领域：肺癌脑转移，肺癌的免疫治疗
发表论文：
Tan Ruiting, et al. Narrative review of the similarities and differences between immune checkpoint inhibitor- and antibody-drug conjugate-associated pneumonitis. Transl Lung Cancer Res. 2026 Apr 30.
参考文献：
R. Tan, et al. Perioperative Discordance of Genomic Alterations and PD-L1 Expression in Resectable Stage I-III Non-Small Cell Lung Cancer. 2026 WCLC. EP06.28