来自意大利IRCC的P. Giannatempo在AACR2020大会上报告了一项开放性单臂2期试验（PEANUT），入组患者为组织学确诊尿路上皮癌，经≤2线铂类化疗的转移性疾病；给予每3周的帕博利珠单抗（200mg，D1）和白蛋白紫杉醇（125mg/m2 ，D1和D8）治疗，直至疾病进展或不可耐受。每2个周期进行一次疗效评估（RECIST v.1.1）。生物标志物分析主要通过CPS以及组织和血液样本的全基因组分析（FoundationONE和FoundationACT分析）评价PD-L1表达水平。主要研究终点为PFS，目标是观察到中位PFS从≤3.0个月（H0）到≥5.0个月（H1）的改善。

在2019年1月至12月期间，研究共有63例患者可评估研究终点：24%女性，中位年龄69（IQR 61-73）岁；75%的患者在一次全身治疗前失败，而25%的患者在两次治疗前失败；35%的患者ECOG状态为1；33%的患者有肝转移。中位TMB为6.9mut/Mb。

中位随访5个月，33例患者发生复发（52%）。中位PFS为5个月（95%CI:4～NR）。ORR为44.4%（95%CI:0.34～0.55）：PR 19例，CR 9例（14.4%）。14例（22%）出现3-4级治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的任何级别的TRAE包括脱发（76%）、中性粒细胞减少（33.3%）和乏力（33%）。9例患者（14.2%）由于毒性出现永久性中断治疗（仅白紫治疗）。单变量分析显示，TMB和CPS均与PFS无显著相关性。

结论：PEANUT研究的初步结果显示，帕博利珠单抗联合白蛋白紫杉醇作为2线或3线治疗转移性尿路上皮癌，可获得较好的PFS和ORR。包括更成熟的OS、缓解持续时间（DOR）以及生物标志物的更新数据将会在后续报道。

雄激素受体拮抗剂恩扎鲁胺（enza）可加强IFN?信号传导，增强肿瘤细胞对免疫介导的细胞杀伤的敏感性，使其成为联合PD-L1/PD-1抑制剂的候选药物。来自美国Dana-Farber癌症中心的Christopher J.在AACR2020大会上报告了3期临床试验IMbassador250的结果。这项研究旨在对比阿替利珠单抗（atezo 1200mg q3w）联合enza（160mg qd）和单药enza治疗mCRPC（阿比特龙+多西他赛进展或不适合紫杉类治疗）的疗效和安全性。入组患者为mCRPC或局部晚期、难治性CRPC，ECOG PS为0~1，既往未接受免疫治疗或抗雄治疗。主要终点为OS；次要终点包括PSA反应率、PFS、ORR和安全性等。

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▲研究设计及基线特征

研究共入组759例患者（atezo+enza组379例，enza组380例），组间基线特征相似。截至2019年6月24日，atezo+enza组患者中位OS为15.2个月（95%CI: 14.0～17.0），enza组为16.6个月（95%CI: 14.7～18.4），无显著差异（HR 1.12，95%CI: 0.91～1.37；P=0.28）。亚组分析与主要终点一致。两组的中位rPFS分别为4.2个月和4.1个月，PSA进展时间均为2.8个月。其他次要终点及探索性分析仍在进行中。

几乎所有的患者都发生了不良事件（atezo+enza组96.5%；enza组91.8%），但联合组和单药组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为77.8%和51.1%，3～4级TRAE发生率分别为28.3%和9.6%，5级不良事件发生率分别为1.9%和0.3%。

结论：与单独恩杂鲁胺相比，阿替利珠单抗+恩杂鲁胺在mCRPC患者中并未显示出OS的改善，研究需提前终止。观察到的不良事件与已知不良事件一致。次要终点以及生物标志物等探索性分析可能会有新的发现。

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