JAVELIN Bladder 100试验（LBA1）是在新诊断的转移性尿路上皮癌患者中进行的Ⅲ期试验，这些患者经过以铂为基础的化疗后至少病情稳定。与最佳支持治疗相比，中位总生存期（OS）显著提高（21.4个月 vs. 14.3个月；P<0.001）。JAVELIN Bladder 100试验的新发现不仅建立了泌尿道上皮癌治疗的新标准，而且为转移性肿瘤的一线免疫治疗指明了光明道路。

 

而其他一线环境下的免疫联合研究结果并不令人满意。例如，在转移性疾病患者中，KEYNOTE-361研究在前期免疫治疗与化疗联合时并未显示OS改善，而与单纯化疗相比，DANUBE研究在前期双重免疫治疗时也未显示出OS的优势[1，2]。

 

加州大学圣地亚哥分校健康中心的医学肿瘤学家Rana R. McKay教授指出，JAVELIN告诉我们，化疗仍然是非常有效的主要治疗方式，该试验结果同时巩固了维持免疫疗法对新诊断的转移性尿路上皮癌患者的作用。随着越来越复杂的抗体-药物偶联疗法的出现，如enfortumab vedotin和sacituzumab govitecan，基于免疫治疗的联合疗法在一线治疗中的空间将继续上升。目前，探索帕博利珠单抗联合enfortumab vedotin疗效的EV-302试验正在进行中，结果值得期待。

 

 

ECOG-ACRIN（E2108）试验（LBA2）显示，对于原发Ⅳ期转移性乳腺癌，完整的原发肿瘤手术和放疗随后最佳系统治疗的早期局部区域治疗（LRT）尽管3年后局部肿瘤进展减少，但与仅系统治疗相比，其并未延长患者的OS或改善健康相关的生活质量，

 

克利夫兰诊疗中心的肿瘤学专家Zeina Nahleh教授指出，长期以来，由于研究结果相互矛盾或存在偏倚，LRT能否给原发Ⅳ期乳腺癌患者带来生存益处一直是争论的主题。已经有多项回顾性研究评估了LRT，而本项研究是为数不多的前瞻性研究之一。然而，E2108试验和在印度进行的一项相似的前瞻性Ⅲ期试验并没有发现LRT的OS优势[3]，而在土耳其进行的另一项Ⅲ期试验（MF07-01）却报告了LRT改善生存[4]。

 

考虑到所有的证据和ECOG-ACRIN研究的强度，Nahleh教授认为，数据表明，对原发性乳腺癌病变实施LRT并无总体上的益处，因此，与其合作的外科医生认为这些患者并不适合手术治疗。但Nahleh教授认为，LRT在精心筛选的患者中仍然可以发挥作用。例如，在寡转移患者中，LRT联合远处转移病灶切除或被证明可有效延长生存期[5]，但这需要前瞻性临床研究的评估。

 

最初于2013年开始的ENDURANCE试验（LBA3）发现，与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）相比，卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd）在新诊断的标准至中等风险多发性骨髓瘤患者中的中位无进展生存期（PFS）没有差异（34.6个月 vs. 34.4个月；P=0.742）。这些结果加强了VRd作为无自体干细胞移植意向的标准到中等风险疾病患者的标准护理，同时也强调了头对头试验的重要性。

 

德克萨斯大学西南医学中心血液学家Ankit J. Kansagra评价道，ENDURANCE研究结果在某种程度上表明，一种新的药物并不总是改变结局。对于其他肿瘤学家来说，ENDURANCE研究解决了一些硼替佐米的问题，VRd是一个非常好的治疗低或中风险多发性骨髓瘤的方案，不必使用卡非佐米。然而，ENDURANCE试验的不足之处是对于高危患者影响如何，以及KRd在这些患者是否胜出。因此，一个重要的研究方向是如何对多发性骨髓瘤进行危险分层，并了解这种疾病的分子表型。更加精细地识别出高危骨髓瘤，为更好地将新药物和治疗策略（包括卡非佐米、CAR-T细胞疗法）应用于不同的疾病亚型提供了机会。

 

去年公布的KEYNOTE-177数据（LBA4）改变了具有高水平微卫星不稳定性的转移性结直肠癌患者的临床实践，该数据显示，与化疗相比，帕博利珠单抗单药一线治疗使PFS增加了一倍（16.5个月vs. 8.2个月；P=0.0002），同时也将严重毒性的发生率降低了三分之二（22% vs. 66%）。最近，在2021年胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上公布的数据显示，与始初接受化疗的患者相比，初始帕博利珠单抗治疗的患者也经历了更长的PFS2持续时间（即，从随机分配到接受二线治疗或任何死亡原因进展的时间）（未达到 vs. 23.5个月；Abstract 6）。

 

德克萨斯大学西南医学中心的肿瘤学专家Muhammad Shaalan Beg教授指出，没有比这更有说服力的数据了。KEYNOTE-177试验标志着胃肠道肿瘤的分子靶向治疗进代已经到来，尤其是考虑到其他靶向HER2和FGFR治疗胃肠道肿瘤的阳性数据。这将要求医生在治疗胃肠道恶性肿瘤患者时需改变思维方式，即在分子靶向时代，胃肠道肿瘤医生要像乳腺癌和肺癌医生多年来所做的一样，对所有晚期胃肠道肿瘤患者进行分子分析。

 

ADAURA试验（LBA5）显示，接受奥希替尼辅助治疗的ⅠB/Ⅱ/ⅢA期的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，无病生存期（DFS）显著改善。在完全切除和选择性使用基于铂的辅助化疗后，与安慰剂相比，使用奥希替尼的患者疾病复发或死亡风险降低了80%（2年DFS: 90% vs. 44%）[6]。

 

虽然许多临床医生根据ADAURA的研究结果采用了辅助用药奥希替尼，但由于该试验的OS数据仍不成熟，一些医生对此比较犹豫。纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家、也是奥希替尼的使用者Marjorie G. Zauderer教授指出，最终，无病期对患者来说是极其重要的。有些人可能会说，奥希替尼并未治愈更多患者，而只是推迟了其转移性疾病的发病，但从人类的生活质量的角度来看，无病情况下的生活时间在患者的生命中是有意义的。与DFS数据相结合，这是相当令人信服的，而且在几乎所有情况下，DFS数据都转化为OS的优势。

 

ADAURA除了为早期EGFR突变的非小细胞肺癌患者提供新的护理标准，还产生了光环效应，研究人员开展相关的新的辅助治疗研究和新辅助研究，如阿替利珠单抗新辅助治疗的Ⅱ期LCMC3（Lung Cancer Mutation Consortium 3）临床试验。我们在转移性治疗方面取得了巨大进步，改变了肺癌治疗方式。

 

参考文献

1. Alva A， Cs szi M， Ozguroglu N， et al. Pembrolizumab (P) combined with chemotherapy (C) vs C alone as first-line (1L) therapy for advanced urothelial carcinoma (UC): KEYNOTE-361. Paper presented at: ESMO Virtual Congress 2020; September 19， 2020; Virtual.

2. Powles T， van der Heijden MS， Castellano D， et al. Durvalumab alone and durvalumab plus tremelimumab versus chemotherapy in previously untreated patients with unresectable， locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (DANUBE): a randomised， open-label， multicentre， phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21:1574-1588.

3. Badwe R， Hawaldar R， Nair N， et al. Locoregional treatment versus no treatment of the primary tumour in metastatic breast cancer: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015;16:1380-1388.

4. Soran A， Ozmen V， Ozbas S， et al. Randomized trial comparing resection of primary tumor with no surgery in stage IV breast cancer at presentation: Protocol MF07-01. Ann Surg Oncol. 2018;25:3141-3149.

5. Bilani N， Elson L， Liang H， et al. Effect of surgery at primary and metastatic sites in patients with stage IV breast cancer. Clin Breast Cancer. 2020:S1526-8209(20)30214-30217.

6. Wu YL， Tsuboi M， He J， et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383:1711-1723.