专家简介

 

 

Progression-free survival (PFS) and second PFS (PFS2) by disease stage in patients (pts) with homologous recombination deficiency (HRD)-positive newly diagnosed advanced ovarian cancer receiving bevacizumab (bev) with olaparib/placebo maintenance in the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial.

 

摘要号：5514

 

类别：Poster Discussion Session

 

该研究纳入含铂化疗+贝伐珠单抗治疗后缓解的新诊断FIGO III-IV期HGOC的卵巢癌患者，接受贝伐珠单抗（15 mg/kg q3w，15个月）+奥拉帕利（300 mg bid，24个月）或安慰剂（pbo）进行维持治疗。探索性分析是根据FIGO分期，评估HRD阳性患者（tBRCAm或基因组不稳定性评分[Myriad myChoice HRD Plus]≥42）的PFS（DCO：2019年3月22日）和PFS2（DCO:2020年3月22日）。

 

研究结果显示：

 

HRD阳性III期患者PFS和PFS2的中位随访时间分别为24.8和37.2个月，HRD阳性IV期患者分别为24.0和37.0个月；

 

在HRD阳性III期患者中，36个月PFS2（奥拉帕利+贝伐珠单抗 vs 安慰剂+贝伐珠单抗）为74% vs 60%；HRD阳性IV期患者中为53% vs 30%；

 

HRD阳性III期、初始减瘤术后无残留灶患者，PFS的HR为0.15（95%CI：0.07–0.30），PFS2的HR为0.22（95%CI：0.06–0.67）；

 

HRD阳性III期、初始术后有残灶或接受新辅助化疗的患者或HRD阳性IV期患者，PFS的HR为0.38（95%CI：0.27–0.53），PFS2为0.68（95%CI：0.46–1.03）。

 

本研究表明HRD阳性患者，不论FIGO分期和初始减瘤手术后是否有残留灶，奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗的PFS和PFS2优于安慰剂+贝伐珠单抗。

 

 

 

Olaparib treatment (Tx) in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC) by BRCA mutation (BRCAm) and homologous recombination deficiency (HRD) status: Overall survival (OS) results from the phase II LIGHT study.

 

摘要号：5515

 

类型：Poster Discussion Session

 

LIGHT研究是一项开放标签、非随机、多中心研究。该研究入组继往接受过1线及以上含铂化疗的铂敏感复发性卵巢癌患者，并将患者分入四个队列：胚系(g)BRCAm、体系(s)BRCAm、HRD+(非BRCAm)以及HRD-。作为次要研究终点，总生存期（OS）在主要终点PFS分析后12个月、最后一例患者入组后18个月进行分析。

 

研究结果显示：

 

数据截止(DCO)为2020年8月27日，gBRCAm、sBRCAm、HRD+(非BRCAm)、HRD-四个队列的18个月总生存率分别为：86%、88%、79%和60%；

 

奥拉帕利中位治疗时间为7.4个月，244名患者已终止治疗，主要原因是疾病进展（77%）。5%患者由于治疗相关不良反应（TEAEs）终止治疗。

 

最终OS分析结果显示，四个队列的18个月OS率从60%至88%不等，与主要终点PFS结果一致。2个BRCAm队列18个月OS率最高（g/sBRCAm队列OS结果相近）；非BRCAm患者中，HRD+队列18个月OS率更高；

 

与PFS分析及继往奥拉帕利相关研究相比，并未观察到新的安全性信号。

 

 

 

Combination of PARP and ATR inhibitors (olaparib and ceralasertib) shows clinical activity in acquired PARP inhibitor-resistant recurrent ovarian cancer.

 

摘要号：5516

 

类别：Poster Discussion Session

 

该研究是一项研究者发起、对接受PARP抑制剂治疗中发生疾病进展的患者使用PARP抑制剂（奥拉帕利）联合ATR抑制剂（ceralasertib）的临床研究。入组了铂敏感高级别浆液性卵巢癌患者，在继往PARP抑制剂治疗进展后，进行奥拉帕利（300mg bid）28天周期治疗，同时在周期第1-7天合并ceralasertib（160mg qd）。入组患者携带胚系或体系BRCA1/2突变、或其他同源重组缺陷突变、或HRD评分阳性（Myriad MyChoice检测>42分），并且入组前需从PARP抑制剂的治疗中获益（一线维持治疗时间>12个月，二线及以上维持治疗时间>6个月，或用于治疗复发性卵巢癌且CA-125或影像学评估达到有效缓解）。主要研究终点是安全性和客观缓解率（ORR）。

 

该研究共入组13名患者，其中9例（69%）为gBRCAm，3例（23%）为sBRCAm，1例（8%）HRD阳性。继往PARP抑制剂治疗的中位时间为13个月（4-60月），其中一线维持治疗占8%（n=1），二线维持治疗占38%（n=5），复发治疗54%（n=7）。9例患者（69%）在入组前接受奥拉帕利治疗。

 

研究结果显示：ORR为46%（n=6），均为PR。患者接受了中位8个周期（3-23）的奥拉帕利和ceralasertib治疗。4例患者仍在研究队列中（治疗时长4-14月）。4例患者（31%）出现3级药物毒性反应，无4/5级药物毒性反应。出现了4例剂量减少的情况（3例奥拉帕利，1例ceralasertib）。没有患者因毒性不良反应退出治疗。

 

该研究表明奥拉帕利和ceralasertib联合应用具有良好的耐受性，并且在先前使用PARP抑制剂中进展的复发性HRD HGSOC患者队列中显示出临床活性。