在全体大会上，来自MSKCC的Morris教授汇报的VISION研究，是第一个证实靶向PSMA的放射性配体疗法（177Lu-PSMA-617）可显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）生存的研究，继Ra-223后为晚期前列腺癌增加了一款新的核素疗法。
该研究入组了831例PSMA阳性（阈值大于肝脏背景）的mCRPC患者，按2:1的比例随机分配至单独标准治疗（SOC，n=280）或177Lu-PSMA-617+SOC（n=551）。值得注意的是，SOC方案并不包括化疗、Ra-223方案，毒副作用更小，疗效也可能削弱。
经中位随访20.9个月发现，相较于SOC组，177Lu-PSMA-617+SOC组的影像学进展或死亡风险降低60%（rPFS：8.7 vs 3.4个月；HR 0.40，99.2%CI：0.29~0.57；P<0.001）；死亡风险降低38%（OS：15.3 vs 11.3个月；HR 0.62，95%CI：0.52~0.74；P<0.001）。此外，ORR（29.8% vs 1.7%）、DCR（89.0% vs 66.7%）、至首次骨症状时间（11.5 vs 6.8个月）也均有改善。
在安全性方面，177Lu-PSMA-617+SOC组的严重不良事件率略高一些（52.7% vs 38.0%），但患者的总体耐受性良好。
关于VISION研究，我们可以从以下几方面进行解读或展望。
首先，这是一种全新的前列腺癌精准治疗模式。对于基因检测存在DNA损伤修复缺陷的患者，我们可以选择PARP抑制剂；而PET显象存在PSMA高表达，则可以选择放射性配体疗法（RLT）。VISION研究为Ac-225-PSMA-617等其他RLT在前列腺癌领域的应用打开了窗口。
其次，177Lu-PSMA-617未来能继续走向前线吗？VISION研究是Ra-223应用于前列腺癌近十年以来，核医学领域的另一重要突破。但该研究仍然是在比较后线治疗中的探索，且对照组是疗效比较弱的标准治疗（不允许卡巴他塞、镭223等药物）。未来或许可以与其他毒性反应较小的新型内分泌治疗、靶向治疗联合起来，并向激素敏感阶段前移，目前也有一些这方面的探索阶段研究。
再者，177Lu-PSMA-617进展后将何去何从？从生存曲线来看，177Lu-PSMA-617治疗也不可避免发生进展，很难像免疫治疗那样达到长期控制、接近治愈的状态，这说明前列腺癌具有高度的适应性，需要我们进一步探索RLT疗法的耐药机制，为患者寻找更好的治疗手段。
总之，VISION研究让我们看到了前列腺癌精准影像和精准治疗的有机结合，177Lu-PSMA-617可延长mCRPC患者的生存。未来希望能涌现更多的RLT及其组合疗法。
ADT+化疗+新型内分泌治疗/放疗
在前列腺癌口头报告专场中，Karim Fizazi汇报的PEACE-1研究旨在探讨对于转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者，在标准治疗（SOC）基础上联合阿比特龙或者放疗能否进一步改善患者生存。
入组患者随机分配至SOC、SOC+阿比特龙、SOC+放疗、SOC+阿比特龙+放疗等4组。由于该研究开展较早（2013年），mCSPC标准治疗也经历了单独ADT到ADT+多西他赛的变迁；这项研究中有60.5%患者的SOC方案为ADT+多西他赛。本次会议主要汇报加入阿比特龙的改善情况。
结果显示，相较于SOC方案，加入阿比特龙的两药方案（ADT+阿比特龙）可降低46%的影像学进展或死亡风险（rPFS：2.2 vs 4.5年；HR 0.54，95%CI：0.46~0.64，P<0.0001），三药方案（ADT+多西他赛+阿比特龙）可降低50%的影像学进展或死亡风险（rPFS：2.0 vs 4.5年；HR 0.50，95%CI：0.40~0.62，P<0.0001）；bPFS获益也是倾向于阿比特龙两药或三药方案；OS尚未成熟。当然，加入阿比特龙后中性粒细胞减少性发热（4.5% vs 5.4%）、肝毒性（19.7% vs 13%）和高血压（12.2% vs 8.6%）等3-4级AE有一定程度增加，整体可耐受。
这项研究中我们比较关注的是，在ADT+多西他赛基础上加入阿比特龙可使rPFS绝对获益达2.5年，但对于能否带来OS获益仍有不得而知，我们也期待未来的数据披露。
因为这是一个仍有争议的问题，即在激素敏感阶段使用三药方案能否转化成OS获益；也就是说除了两药方案以外，三药方案是否也应该越早用越好？实际上ENZAMET研究也部分探讨了这个问题，虽然ADT+恩扎卢胺可显著改善mHSPC患者OS，但亚组分析中ADT+恩扎卢胺+多西他赛并未增加获益（HR 0.9；95%CI：0.62~1.13）。
虽然PEACE-1等研究尚不能改变临床实践，但能给我们一些临床启示：在ADT+多西他赛一线治疗中，如果PSA下降不满意，或许可以根据临床应用场景及PSA下降幅度，及时加入新型内分泌治疗。
在前列腺癌领域的另一项口头报告中，即Neeraj Agarwal汇报的SWOG S1216研究并没有达到研究预设的主要终点，但该研究也同样为mHSPC的治疗模式带来一些有益启示。
TAK-700是一种高度选择性的人17，20-裂解酶（17，20-lyase），可阻断性腺和肾上腺雄激素的合成。这项研究评估了ADT联合TAK-700或比卡鲁胺治疗mHSPC患者的疗效和安全性。研究的时间跨度比较长，从2013年3月至2017年7月期间共随机入组1279例患者，中位随访4.9年发现：
相较于比卡鲁胺组，TAK-700组的进展和死亡风险显著降低42%（mPFS：47.6 vs 23.0；HR 0.58；95%CI：0.51~0.67），PSA缓解率也有显著改善。虽然TAK-700组的OS相较比卡鲁胺组有10.9个月的延长（mOS：81.1 vs 70.2；HR 0.86，95%CI：0.72~1.02，P=0.04），但并未达到研究预设的统计学阈值（P=0.025）。
在安全性方面，与其他新型内分泌治疗相似，TAK-700的不良事件以高血压（3-4级AE：20% vs 5%）、疲劳（5% vs 2%）为主。
这项研究给予我们以下提示：
首先，这项研究再次印证了前面我们在PEACE-1研究的讨论，在去势敏感阶段获得的PFS改善，并不一定可以转化为最终的OS获益。前列腺癌尤其是激素敏感型前列腺癌的治疗是一个漫长过程，如果以OS作为金标准，很多新药的临床研究周期很长，而且不一定能最终得到OS阳性结果，未来可能需要探讨新的替代终点。
其次，这项研究中对照组的OS也达到了70.2个月，相对高于其他3期试验中ADT疗法的OS。在这种情况下TAK-700仍能获得81.1个月的OS，接近7年之久。随着新型药物的涌现，或许能进一步打破“天花板”，将此类患者的总生存延长至10年以上，从“绝症”转变为“慢性病”。