同步放化疗（CCRT）是局部晚期宫颈癌（LACC）的标准疗法，研究人员探索了化疗维持治疗能否进一步改善患者的生存期。研究已证实，术后口服替加氟-尿嘧啶（UFT）维持化疗可延长肺癌、乳腺癌、胃癌和结肠癌的生存期。日本的一项II期试验显示UFT对复发宫颈癌有效（Noda K，et al.Gan To Kagaku Ryoho.1985，7），一项III期试验的亚组分析证实口服氟尿嘧啶药物进行辅助化疗可以带来生存获益（Noda K，et al.Gynecol oncol.2006）。III期GOTIC-002 LUFT随机试验评估了在CCRT后使用UFT维持化疗对局部晚期宫颈癌的疗效，日本埼玉医科大学国际医学中心Keiichi Fujiwara在2022 ESMO会议上介绍了最新研究结果（摘要#LBA31）^[1]。

 

研究作者Keiichi Fujiwara

 

本研究入组标准为FIGO（2009）Ib2-IVa期鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌的宫颈癌患者，已完成CCRT治疗，且达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），年龄25-75岁，ECOG PS 0-2，具有充分的器官功能；排除CCRT后行子宫切除术、接受过子宫颈癌剖腹探查术、存在残端肿瘤、CCRT前行新辅助化疗、伴随活动性感染和无法控制的并发症、活动期多发肿瘤、腹泻、精神障碍以及对UFT成分有过敏史的患者。入组患者随机（1:1）入组分配至仅观察组（O组）或UFT维持治疗组（UFT组）。体表面积（BSA）≥1.25m2的患者口服UFT剂量为400mg/天，BSA<1.25m2的患者为300mg/天。患者接受UFT治疗两年，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。主要研究终点为无进展生存（PFS），次要研究终点包括总生存（OS）、安全性和生活质量。单侧显著水平为0.05。

 

GOTIC-002 LUFT试验设计

 

研究入组于2010年开始，并于2018年完成。来自日本55个中心的351例患者被随机分为观察组（178例）和UFT组（173例）。对176例观察组和168例UFT组患者的安全性数据进行了分析。两组患者的基线特征相似，大多数患者为IIb（两组分别为43.8%vs 45.7%）或IIIb期（34.8%vs 32.4%），鳞状细胞癌是最常见的组织学类型（90.4%vs 89.0%），ECOG PS评分为0的患者占比最大（97.8%vs 94.8%），放化疗方案联合顺铂（CDDP）的患者最多（94.9%vs 95.4%），大多数患者没有病灶（83.1%vs 82.1%）。

 

患者的基线特征

 

患者的中位PFS未达到。观察组的5年PFS率为61.3%（90%CI:54.8-67.1），UFT组为62.0%（90%CI:55.4-67.8）（HR=0.92，90%CI:0.69-1.22；p=0.634）。观察组的5年OS率为77.6%（90%CI:71.8-82.4），UFT组为76.1%（90%CI:70.1-81.1）（HR=1.04，90%CI:0.73-1.47；p=0.869）。PFS和OS亚组分析显示，大多数亚组的患者没能从UFT维持治疗中获益。

 

生存结果

 

PFS和OS亚组分析

 

UFT组的不良事件（AE）明显多于观察组，全级别不良事件发生率分别为93.5%vs 73.9%（比值比[OR]为5.05，95%CI:2.51-10.15），大多数AE为1或2级。≥3级AE在观察组的发生率为15.9%，在UFT组为22.6%。

 

受关注的不良反应

 

研究结果显示，局部晚期宫颈癌患者在同步放化疗后使用两年UFT维持化疗的耐受性良好，但未改善PFS或OS。结合OUTBACK等研究的结果，对于局部晚期宫颈癌的维持治疗不建议使用细胞毒化疗，而应采用其他治疗模式。

 

参考文献

 

1.Fujiwara K，Nishio S，Yamamoto K，et al.Randomized phase III trial of maintenance chemotherapy with tegafur-uracil versus observation following concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer，GOTIC-002 LUFT trial.Presented at:ESMO Congress;September 9-13，2022.Paris，France and virtual.Abstract LBA31.