2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于当地时间5月29日至6月2日盛大召开。作为全球规模最大、学术水平最高的肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了本年度最具突破性的临床研究进展。其中，靶向与免疫治疗的联合/序贯策略在非小细胞肺癌（NSCLC）领域取得多项重要进展，从EGFR突变可手术患者的新辅助治疗探索，到KRAS G12C突变晚期患者一线靶免联合方案的疗效验证，既展现了抗肿瘤活性的提升，也引发了对安全性管理与标准治疗更迭的深入思考。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于当地时间5月29日至6月2日盛大召开。作为全球规模最大、学术水平最高的肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了本年度最具突破性的临床研究进展。其中，靶向与免疫治疗的联合/序贯策略在非小细胞肺癌（NSCLC）领域取得多项重要进展，从EGFR突变可手术患者的新辅助治疗探索，到KRAS G12C突变晚期患者一线靶免联合方案的疗效验证，既展现了抗肿瘤活性的提升，也引发了对安全性管理与标准治疗更迭的深入思考。
《肿瘤瞭望》聚焦肺癌领域口头报告专场，精选三项重磅研究进行摘要编译与深度点评，以飨读者。
摘要号：8509
标题：新辅助阿美替尼治疗后联合化免治疗II-IIIb期且携带EGFR突变NSCLC患者的疗效及安全性：一项单臂II期研究
研究背景
新辅助靶向治疗已提高IIA-IIIB期EGFR突变NSCLC的ORR或MPR。EGFR-TKI诱导的演变提示残留病灶呈“热肿瘤”状态。然而，免疫治疗在此阶段的作用尚不明确。本文报告一项II期开放标签研究的结果，旨在评估序贯使用阿美替尼和化免联合治疗在潜在可切除IIA-IIIB期EGFR突变NSCLC患者中的疗效和安全性。
研究方法
研究纳入初治、的II-IIIB期NSCLC患者。患者接受阿美替尼治疗6周，随后在术前接受3个周期的阿得贝利单抗联合化疗。主要终点为MPR。
研究结果
2024年4月至2025年8月共入组32例患者，携带19del 的患者16例，21L858R突变的患者11例，其他突变5例。所有患者均完成新辅助阿美替尼治疗，30例（93.8%）的患者完成3个周期化免联合治疗并接受手术，其中29例（96.7%）达到R0切除。靶向治疗后，ORR为46.9%（15/32），化免联合治疗后ORR为59.4%（19/32）。13例（40.6%）患者达到MPR，其中5例（15.6%）达到pCR。
在接受手术切除的患者中，PD-L1≥1%的患者，MPR和pCR分别为66.7%和33.3%；PD-L1<1%的患者，MPR和pCR分别为21.4%和0%。44.8%（13/29）的患者确认淋巴结降期。中位随访13.5个月后，31例（96.9%）患者存活。中位EFS和OS均未达到。1年EFS率和OS率分别为89.5%和95.2%。新辅助治疗期间，28例（87.5%）患者发生3度及以上不良事件。
研究结论
本研究达到主要终点，表明阿美替尼治疗后序贯化免联合治疗是可切除IIA-IIIB期EGFR突变NSCLC患者可行的一种新辅助治疗方案，尤其是在PD-L1表达的患者中。
摘要号：8510
标题：一线Divarasib联合帕博利珠单抗治疗晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC：Krascendo-170研究的结果
研究背景
Krascendo 170是一项开放标签、Ib/II期剂量探索和扩展研究，评估口服下一代KRAS G12C抑制剂Divarasib联合或不联合其他抗癌疗法一线治疗携带KRAS G12C的晚期NSCLC中的疗效。本文报告在PD-L1≥1%的队列（A1队列）中接受Divarasib联合帕博利珠单抗治疗患者的主要分析结果，以及PD-L1＜1%队列的关键初步数据。
研究方法
研究纳入年龄≥18岁、初治的晚期KRAS G12C突变阳性NSCLC，PS评分≤1分。所有患者接受口服Divarasib每日一次联合标准剂量的帕博利珠单抗。在A1队列中，患者按1:1随机分配接受Divarasib 200mg或400mg。在A2队列中，所有患者均接受Divarasib 400mg。本文仅呈现接受Divarasib 400mg剂量患者的数据。主要终点为安全性和耐受性。
研究结果
A1和A2队列分别入组59例患者和23例患者。98%的患者报告了治疗相关不良事件；65%的患者发生3/4级治疗相关不良事件，无患者发生5级治疗相关不良事件。最常见的治疗相关不良事件为腹泻（75%；3/4级：16%）、恶心（64%；3/4级：2%）、呕吐（49%；3/4级：2%）、ALT升高（49%；3/4级：20%）和AST升高（47%；3/4级：18%）。在A1队列中，确认的ORR为73%，中位DoR未达到，中位PFS为19.3个月；在A2队列中，100%的患者报告了治疗相关不良事件（3/4级：65%；0%发生5级），未确认的ORR为70%。
研究结论
在Krascendo 170研究中，Divarasib 400mg，每日一次联合标准剂量帕博利珠单抗具有可控的安全性。在PD-L1阳性和阴性队列的晚期携带KRAS G12C突变NSCLC患者中均显示出令人鼓舞的疗效。目前，一项评估Divarasib 400mg用于一线晚期KRAS G12C突变阳性NSCLC的全球III期试验（Krascendo 2；NCT06793215）正在进行患者招募。
摘要号：8510
标题：Elisrasib（D3S-001）一线治疗KRAS G12C突变阳性NSCLC的疗效及安全性
研究背景
Elisrasib（D3S-001）是一种新一代KRAS G12C抑制剂，在PDX模型中显示出强效且持久的抗肿瘤活性。目前正在进行的1/2期试验（NCT05410145）评估了Elisrasib单药或联合帕博利珠单抗作为携带G12C突变的晚期NSCLC的一线治疗的疗效及安全性。
研究方法
研究纳入初治且携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者，符合条件者给予Elisrasib 600mg，口服，每日一次给药，单药或联合标准剂量的帕博利珠单抗。主要研究终点为安全性和有效性。
研究结果
单药组和联合组分别有43例和52例患者入组。单药组和联合治疗组的中位随访时间分别为8.5个月和5.7个月。单药组中，41例患者可进行疗效评估（PD-L1：21例<1%，20例≥1%）。总体ORR为78.0%。TPS<1%和≥1%亚组的ORR分别为76.2%和80.0%。中位PFS和DoR尚不成熟，6个月PFS率为68.9%，6个月DoR率为77.2%。在联合组中，48例患者可进行疗效评估（PD-L1 TPS：17例<1%，11例1-49%，20例≥50%）。总体ORR为81.2%。TPS<1%、1-49%和≥50%亚组的ORR分别为70.6%、72.7%和95.0%。联合组总体人群的中位PFS和DoR尚不成熟，6个月PFS率为74.6%，6个月DoR率为80.5%。单药组及联合组3度及以上不良反应发生率分别为7%和32.7%。基线ctDNA G12C突变阳性检出率在单药组和联合组分别为90%（37/41）和80%（37/46）。两组分别有35例和25例患者完成了治疗中ctDNA分析，分别有83%和100%达到了分子缓解（G12C突变等位基因频率降低≥90%）。
研究结论
Elisrasib单药以及联合帕博利珠单抗作为KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗显示出强效的抗肿瘤活性和良好的耐受性，有必要进行随机研究以评估Elisrasib作为潜在新标准治疗方案的可行性。
研究解读
携带EGFR突变的可手术NSCLC患者，其新辅助治疗中EGFR-TKI的应用至今仍是一个未能克服的难题。neoADAURA研究数据显示，即使采用化疗联合三代EGFR-TKI进行新辅助治疗，疗效提升依然十分有限，病理学完全缓解（pCR）率未能超过10%。目前，化疗联合三代EGFR-TKI被视为针对EGFR敏感突变患者的“到顶”治疗策略。在此背景下，当靶向治疗通路受阻时，尝试免疫治疗作为新辅助手段值得探索。
需要注意的是，“靶向优先”仍是当前EGFR敏感突变患者的常规路径，且在晚期肺癌中，免疫治疗对EGFR突变患者的疗效非常有限。但临床发现，部分EGFR突变患者同时存在PD-L1阳性甚至高表达，这一小部分人群可能是接受免疫为基础新辅助治疗的潜在获益群体。同时应避免靶向与免疫治疗的直接联合，因为现有研究提示两者联用可能引发较明确的不良反应，尤其是肝毒性和肺间质纤维化最为常见。
在KRAS G12C突变领域，靶向抑制剂的研发竞争极为激烈。目前国际国内已有索托雷赛、阿达格拉西布、格索雷赛、格来雷赛和氟则雷塞等多款药物获批上市，但所有适应症均为二线治疗。在进军一线治疗的过程中，均选择将KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂（ICI）联合，而非与化疗联合。现有数据显示，联合ICI可提高抗肿瘤活性，但需高度关注不良反应的升高，尤其是非预期不良反应或预期不良反应的显著加重。此外，目前相关研究多为单臂试验，缺乏对照组。需要指出的是，当前携带KRAS G12C突变的肺癌患者一线标准治疗为化疗联合ICI，客观缓解率（ORR）约为60%，中位无进展生存期（PFS）约8~10个月。因此，新的联合方案能否超越现有标准治疗尚不确定。同时，随着ADC和双抗类药物在临床中的普及，标准治疗的中位PFS有望进一步延长，新方案获得阳性结果的难度也将持续增加。
参考文献：
1. Juntao Lin, Yilong Wu, et al. Neoadjuvant almonertinib followed by chemo-immunotherapy in II-IIIb EGFR-mutant NSCLC: A single arm, phase II study (NEOVADE).2026 ASCO, abstract# 8509.
2. Ferdinandos Skoulidis, et al. First-line (1L) divarasib plus pembrolizumab (pembro) in advanced or metastatic KRAS G12C+ non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the Krascendo-170 study. 2026 ASCO, abstract# 8510.
3. Shun Lu, et al. Elisrasib (D3S-001), a next-generation GDP-bound KRAS G12C inhibitor, as first-line therapy for KRAS G12C mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). 2026 ASCO, abstract# 8511.