2026年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，本届年会汇聚了从基础研究到临床实践的众多前沿成果。中国学者入选研究数量再创新高，彰显了我国肿瘤学研究快速发展与国际影响力的持续提升。
编者按：2026年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，本届年会汇聚了从基础研究到临床实践的众多前沿成果。中国学者入选研究数量再创新高，彰显了我国肿瘤学研究快速发展与国际影响力的持续提升。
其中，来自同济大学附属东方医院方文涛教授团队一项“KC1036二线及以上治疗胸腺瘤和胸腺癌的疗效与安全性：多中心单臂 II 期试验”入选壁报，为胸腺上皮肿瘤（TETs）的后线治疗提供了全新循证依据。《肿瘤瞭望》特邀方文涛教授对本项研究进行深度解读。
研究背景与临床意义
胸腺上皮肿瘤（TETs）是一类罕见的胸部实体肿瘤，年发病率仅约1.3-3.2/100万。其中胸腺癌（TC）侵袭性强、预后差，对于一线含铂化疗失败或复发进展的患者，后续治疗选择和效果均有限。目前美国FDA批准帕博利珠单抗用于复发性胸腺癌的治疗，但客观缓解率（ORR）仅约20%，且存在显著的免疫相关不良反应风险。仑伐替尼等抗血管生成药物在单臂研究中虽显示出一定活性，但缺乏随机对照证据。
KC1036作为一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，同时靶向AXL、VEGFR2和FLT3，具有抗血管生成、抗肿瘤增殖及调节肿瘤微环境的多重作用机制。AXL信号通路在多种实体瘤中与耐药和免疫逃逸相关，而VEGFR2抑制则可阻断肿瘤血管生成。这一多靶点设计为克服胸腺肿瘤的治疗耐药提供了理论基础。
研究设计特点
本研究为开放标签、多中心、单臂II期设计，主要纳入标准包括：经至少一线含铂化疗进展的晚期或复发性胸腺瘤/胸腺癌；RECIST v1.1可测量病灶；ECOG PS 0-1。给药方案为KC1036 60mg口服每日一次，21天为一周期，直至疾病进展或不可耐受毒性。
设计亮点
采用研究者评估的ORR作为主要终点，符合II期探索性研究的常规做法
同时纳入胸腺瘤和胸腺癌两个队列，有助于探索组织学亚型间的疗效差异
安全性分析纳入所有接受≥1剂研究药物的患者，评估较为全面
设计局限
单臂设计无法排除选择偏倚，疗效评估受基线特征和既往治疗线数影响较大
样本量较小（胸腺瘤仅6例），统计效能有限，胸腺瘤队列的疗效数据需谨慎解读
未设置中心影像评估，可能存在评估者偏倚
主要研究结果
疗效数据：
关键发现：
胸腺癌队列的疗效具有临床意义：20%的ORR与目前帕博利珠单抗在类似人群中的数据相当，但80%的DCR和8.2个月的中位PFS优于历史对照。值得注意的是，中位DOR达15.3个月，提示缓解患者可能获得持久获益。48%的胸腺癌患者接受过≥2线治疗，入组人群经治程度较高，进一步支持其临床价值。
胸腺瘤队列呈现不同疗效模式：全部6例患者均达到SD，无一例客观缓解，但中位PFS达13.6个月，12个月PFS率为66.7%。胸腺瘤通常生长相对缓慢，疾病稳定可能反映其生物学行为特点，而非单纯药物效应。由于样本量极小，该数据仅具探索性。
生存数据尚不成熟：中位OS均未达到，12个月OS率较高（胸腺癌90.9%，胸腺瘤100%），但中位随访19.3个月，仍需更长时间随访以确认长期生存获益。
安全性分析：
TRAEs以1-2级为主，最常见的为转氨酶升高（AST升高77.4%，ALT升高74.2%）、腹泻（41.9%）、高血压（35.5%）等。≥3级TRAEs仅见于高血压（12.9%）和腹泻（9.7%），未发生4-5级事件。这一安全性 profile与VEGFR/AXL抑制剂类药物的预期毒性谱一致，整体耐受性良好，未出现新的安全性信号。
与现有证据的比较
KC1036的疗效数据与帕博利珠单抗相当，PFS数据优于帕博利珠单抗，安全性优于免疫检查点抑制剂。与仑伐替尼相比，ORR较低但DCR较高，且安全性更为温和。与同一团队前期开展的德里替尼研究相比，KC1036在胸腺癌中的ORR（20% vs 9.5%）和PFS（8.2m vs 6.6m）均有所提升，这可能反映了多靶点（AXL+VEGFR2+FLT3）协同抑制的优势，也可能与入组人群差异有关。
临床启示与未来方向
临床启示：
KC1036为经治晚期胸腺癌患者提供了新的口服靶向治疗选择，尤其适用于不适合或不愿接受免疫治疗的患者
胸腺瘤与胸腺癌对KC1036的反应模式不同，提示未来研究应分层分析或分别设计试验
良好的安全性支持长期用药，有利于维持治疗策略的实施
未来研究方向：
生物标志物探索：AXL、VEGFR2表达水平或FLT3突变状态是否与疗效相关？识别优势人群可实现精准治疗
联合策略：KC1036联合免疫检查点抑制剂或化疗的协同效应值得探索，尤其针对一线治疗
总结与展望
KC1036在晚期胸腺上皮肿瘤二线及后线治疗中显示出有前景的抗肿瘤活性和可控的安全性，为这一罕见肿瘤领域增添了新的循证证据。尽管单臂II期设计的局限性客观存在，但考虑到胸腺肿瘤的发病率低、临床试验开展困难，该研究在现有证据体系中具有重要价值。期待后续随机对照研究进一步验证其临床地位，并探索生物标志物指导下的精准应用策略。
参考文献：Wentao Fang, et al.Efficacy and safety of second or further line KC1036 in patients with thymoma and thymic carcinoma: A multicenter, single-arm phase II trial.2026 ASCO, abstract# 8116.