胰腺癌FOLFIRINOX方案是常见的一线化疗方案，因其较强的细胞毒作用，往往会导致肿瘤化疗相关中性粒细胞减少（CIN）或粒缺性发热（FN）发生。CIN/FN在增加患者感染风险的同时，还会导致化疗减量或延期，降低整体预后。因此，对该方案规范运用长效粒细胞刺激因子（G-CSF）一级预防，是有效改善患者生活质量，保障方案正常实施的必要手段。广州市第一人民医院林泳教授于本栏目带来了两例FOLFIRINOX方案治疗晚期胰腺癌的病例，分别应用第四代长效G-CSF阿格司亭α和第一、二代传统长效G-CSF，展现了不同的升白特点，为临床实践中如何优化CIN/FN管理策略带来了宝贵的参考经验。
编者按：胰腺癌FOLFIRINOX方案是常见的一线化疗方案，因其较强的细胞毒作用，往往会导致肿瘤化疗相关中性粒细胞减少（CIN）或粒缺性发热（FN）发生。CIN/FN在增加患者感染风险的同时，还会导致化疗减量或延期，降低整体预后。因此，对该方案规范运用长效粒细胞刺激因子（G-CSF）一级预防，是有效改善患者生活质量，保障方案正常实施的必要手段。广州市第一人民医院林泳教授于本栏目带来了两例FOLFIRINOX方案治疗晚期胰腺癌的病例，分别应用第四代长效G-CSF阿格司亭α和第一、二代传统长效G-CSF，展现了不同的升白特点，为临床实践中如何优化CIN/FN管理策略带来了宝贵的参考经验。
病例简介
病例一：
患者女，56岁。
病理检查：胰腺中等分化腺癌；免疫组化：CerB2(0), Claudin18.2(3+ >95%), CK(+), CEA(+), P53(95%弥漫强+), MLH1(+), PMS2(+), MSH6(+), MSH2(+), HER-2(4B5)(0, 有膜染色)。
诊断：胰头中分化腺癌cT4N1M1 肝多发转移，EGOG 3分，胆红素47.7μmol/l。
治疗：予以FOLFIRINOX方案化疗，每3周一次。
支持治疗：阿格司亭α一级预防，化疗结束24h后皮下注射。
疗效：患者CEA、CA19-9等癌症相关指标持续降低；白细胞平稳维持，无骨痛、发热等不适。
患者白细胞计数
病例二：
患者男，63岁。
诊断：胰颈中分化腺癌cT3N1M1 肝多发转移，EGOG 1分。
治疗：予以FOLFIRINOX方案化疗，每3周一次。
支持治疗：
首周期予聚乙二醇化重组人粒细胞刺激子（PEG-rhG-CSF，培非司亭）一级预防，化疗结束24h后皮下注射。化疗一周后患者出现FN。
第二周期始，换用拓培非司亭预防，患者白细胞、中性粒细胞得到提升，波动较大。
患者白细胞计数（上）、中性粒细胞计数（下）
病例小结：上述两例患者均为FOLFIRINOX方案治疗的FN高危患者，且具有一定的风险因素，若不预防或预防不足，则FN风险会显著提高。因此，在患者化疗结束24h后，均接受了长效G-CSF一级预防FN。在此过程中，病例一全程采用第四代长效G-CSF阿格司亭α，血象得到平稳维持，且无骨痛等不良事件发生。病例二虽然体质较好，但第一周期应用第一代长效G-CSF PEG-rhG-CSF后仍出现FN，第二周期换用第二代长效G-CSF拓培非司亭后白细胞、中性粒细胞水平得以维持，但整体波动较大。两例患者的血象表现反馈了长效G-CSF预防FN或严重中性粒细胞减少的重要性，并一定程度上显示了第四代长效G-CSF安全、平稳升白的疗效特点。
专家点评
01
《肿瘤瞭望》：请您分别点评一下上述两例胰腺癌患者应用长效G-CSF一级预防的病例特点？
林泳 教授：两例患者均为晚期胰腺癌患者，都采用FOLFIRINOX方案。根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤治疗所致中性粒细胞减少症诊断、预防和治疗指南2025》，FOLFIRINOX方案为FN中危风险化疗方案，若合并风险因素则用予以G-CSF一级预防[1]。根据《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2026版）》，胰腺癌FOLFIRINOX方案为FN风险＞20%的高风险方案，应予以G-CSF一级预防[2]。此两例患者均采用了长效G-CSF一级预防，符合指南与共识的要求，中性粒细胞减少风险得到了规范化管理。
第一例患者除了应用FOLFIRINOX方案之外，还伴有胆红素47.7μmol/l、ECOG 3分、进展期疾病等三条风险因素，有必要予以一级预防。患者一级预防采用的我国最新的第四代长效G-CSF阿格司亭α，通过每周期持续预防，使患者白细胞、中性粒细胞到的得到平稳控制，未见骨痛发热等不适，改善了患者的生活质量。
第二例患者同样伴有进展期疾病的风险因素，患者首周期使用第一代长效G-CSF PEG-rhG-CSF后仍出现FN；故第二及后续周期换用第二代长效G-CSF拓培非司亭。虽然保障了后续患者白细胞、中性粒细胞水平，但整体波动较大，仍有提升空间。
总之，对于FN高风险、或中风险伴风险因素患者，采用一级预防可全程保障患者整体生活质量。随着长效G-CSF的不断更新迭代，最新的第四代长效G-CSF阿格司亭α为规范化预防FN或中性粒细胞减少带来了血象更加平稳、更加安全的临床选择。
02
《肿瘤瞭望》：上述两个病例均为一线FOLFIRINOX化疗患者，请您谈谈对这一方案进行FN规范化一级预防的意义所在？临床实践中是否应对此类患者予以常规预防？
林泳 教授：对于胰腺癌的FOLFIRINOX方案而言，近期一项纳入2011-2021年十年数据、37项研究的荟萃分析显示，FOLFIRINOX方案的实际应用剂量较标准剂量下调明显，奥沙利铂为标准剂量的54-96%、伊立替康为61-88%、5-FU负荷剂量为0-92%、5-FU维持剂量为63-98%[3]。有研究认为，FOLFIRINOX 方案相对剂量强度（RDI）＜70%，患者缓解率将受到不良影响，故建议积极保障RDI，避免不良预后的发生[4]。我国一项化疗药物流行病学调查研究显示，化疗相关的剂量限制性毒性累及全身系统，其中以血液、淋巴系统不良事件居首[5]。因此，规范管理中性粒细胞减少等不良事件将有望降低患者化疗延期或减量风险。
如前所述，我国指南/共识已将治疗胰腺癌的FOLFIRINOX方案列为FN中危或高危方案，有必要进行一级预防。通过规范化升白管理，可减少患者CIN/FN风险，降低患者感染风险，保障患者RDI。《美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤临床实践指南：造血生长因子指南2026v3》指出，实体瘤患者应用G-CSF的目的包括预防FN、维持化疗如期按量实施两个核心[6]。如今，长效G-CSF在国内已经实现广泛可及，并在经济学上能够为患者带来综合获益，节约整体医疗资源。因此，对于胰腺癌FOLFIRINOX方案患者，临床实践中有必要进行常规预防，以最大化患者临床获益。
03
《肿瘤瞭望》：第一个病例应用了第四代长效G-CSF为阿格司亭α，第二个病例则先后应用了传统的培非司亭、拓培非司亭。结合二者临床实践表现，请您谈谈阿格司亭α较传统长效G-CSF有哪些特点？
林泳 教授：通过两个病例对比可见，病例一为cT4N1M1、ECOG 3分；病例二为T3N1M1、ECOG 1分，病例二的整体体质状况略优于病例一。然而，在应用相同的FOLFIRINOX方案后，采用一、二代长效G-CSF的病例二却出现了FN以及中性粒细胞水平波动较大的情况，反观采用四代长效G-CSF的病例一，则平稳维持了中性粒细胞水平。
究其原因，从机制而言，一、二代长效G-CSF均为PEG化的G-CSF。由于PEG修饰工艺复杂，存在一定的PEG修饰效率水平不稳定的情况；同时，PEG修饰后的G-CSF比活性下降，二者叠加可能造成了患者中性粒细胞水平不稳定。此外，由于PEG在体内具有蓄积风险，临床对非PEG化的长效G-CSF存在广泛的需求。
第四代长效G-CSF阿格司亭α通过基因融合技术将高活性改构G-CSF与人血清白蛋白(HSA)融合而成，既解决了传统长效G-CSF的PEG蓄积难题，去除了PEG的潜在致敏性，提升了安全性；又通过改构的G-CSF提升了整体活性，改构后的mhG-CSF比天然rhG-CSF具有2-4倍的比活性，从而提升了疗效，使病例一的中性粒细胞水平稳定地得到维持，从而保障了患者整体治疗效果。
在临床研究中，阿格司亭α的III期临床研究是以长效G-CSF为阳性对照组开展的创新药物研究。最终结果显示，阿格司亭α非劣效于PEG-rhG-CSF，在各化疗周期，阿格司亭α缩短各周期3-4级中性粒细胞减少的持续时间最多达46.7%，发生率降低最多达42.4%。阿格司亭α组FN发生率自2个化疗周期即降至0%，并维持整个化疗周期，实现了更加稳定的全周期保护作用[7]。
阿格司亭α的III期临床研究结果
总之，在临床对于更安全、更强效、更稳定升白的长效G-CSF渴求的背景下，第四代长效G-CSF阿格司亭α为临床带来了新的治疗选择，并获得了多个指南共识推荐，能够为临床提供患者的升白管理提供更强疗效、更稳安全、更优保护的管理策略。
参考文献
[1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤治疗所致中性粒细胞减少症诊断、预防和治疗指南2025. 北京:人民卫生出版社.2025.08.
[2]中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2026版）[J]. 中华肿瘤杂志,2026,48(04)：476-490.
[3]Jung K, Choi S, Song H, et al. Real-world dose reduction of standard and modified FOLFIRINOX in metastatic pancreatic cancer: a systematic review, evidence-mapping, and meta-analysis. Ther Adv Med Oncol. 2023;15:17588359231175441. Published 2023 Jun 29. doi:10.1177/17588359231175441
[4]Lee JC, Kim JW, Ahn S, et al. Optimal dose reduction of FOLFIRINOX for preserving tumour response in advanced pancreatic cancer: Using cumulative relative dose intensity. Eur J Cancer. 2017;76:125-133. doi:10.1016/j.ejca.2017.02.010
[5]Ingrand I, Defossez G, Lafay-Chebassier C, et al. Serious adverse effects occurring after chemotherapy: A general cancer registry-based incidence survey. British Journal of Clinical Pharmacology. 2020 Apr;86(4):711-722.
[6]National Comprehensive Cancer Network®. NCCN Guidelines®: Hematopoietic Growth Factors.Version 3.2026. 2025.12.05.
[7]Wang B, Chen X, Li H, et al. 8MW0511, a novel, long-acting granulocyte-colony stimulating factor fusion protein for the prevention of chemotherapy-induced neutropenia: final results from the phase III clinical trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):71. Published 2025 May 6. doi:10.1186/s13058-025-02010-z
林泳 教授
广州市第一人民医院消化内科副主任、主任医师
广东省杰出青年医学人才，广州市高层次卫生骨干人才
广东省医师协会内科医师分会常委，青年专业组副组长
广东省医学会消化病学分会常委
中华医学会消化病学分会肿瘤协作组委员
中国抗癌协会肿瘤营养专委会委员
广州抗癌协会肿瘤综合诊疗专委会副主委
广州市医学会消化道肿瘤学分会副主委
广东省医疗安全协会消化病学分会副主委
美国加州大学戴维斯分校访问学者