在传统化疗时代，对于淋巴结阳性、分期偏晚等高危三阴性乳腺癌（TNBC），术后复发风险较高，治愈对于大多数高危患者而言仍是“空中楼阁”的美好愿望。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）、抗体偶联药物（ADCs）等新药从晚期拓展至早期应用，为高危TNBC患者增加了治愈希望。在近日举行的2026年ASCO大会报道的KEYNOTE-522研究中，免疫联合化疗的7年EFS和OS均显示了持续的获益，尤其达到pCR的免疫治疗组患者，7年OS率高达94.5%，这意味着几乎所有的此类患者经免疫联合化疗（新）辅助治疗都能够存活7年以上。
编者按：在传统化疗时代，对于淋巴结阳性、分期偏晚等高危三阴性乳腺癌（TNBC），术后复发风险较高，治愈对于大多数高危患者而言仍是“空中楼阁”的美好愿望。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）、抗体偶联药物（ADCs）等新药从晚期拓展至早期应用，为高危TNBC患者增加了治愈希望。在近日举行的2026年ASCO大会报道的KEYNOTE-522研究中，免疫联合化疗的7年EFS和OS均显示了持续的获益，尤其达到pCR的免疫治疗组患者，7年OS率高达94.5%，这意味着几乎所有的此类患者经免疫联合化疗（新）辅助治疗都能够存活7年以上。
本期《ASCO 中国标尺》特邀广东省人民医院王坤教授，立足国内临床实践深度解读这项重磅全球研究。专家结合数据分层分析各亚组获益特征，明确免疫联合新辅助治疗在国内的适用人群，客观剖析方案安全性与临床实操要点；同时结合本土 NeoSACT 研究及 ADC 药物前沿探索，探讨适配中国患者的个体化、规范化诊疗新模式。
专家点评
TNBC（新）辅助治疗
从“免疫plus”到“ADC plus”的升级换代
01
《肿瘤瞭望》：KEYNOTE-522最终分析显示，中位随访7.8年时，帕博利珠单抗方案仍然具有临床意义的生存获益（7年EFS绝对获益8.5%，OS绝对获益7.9%）。在您看来，这个长期随访数据对临床实践最直接的影响是什么？
王坤 教授：KEYNOTE-522研究是TNBC新辅助治疗领域一个具有里程碑意义的临床试验。新辅助治疗的核心评估指标有两个：一是近期评价指标病理学完全缓解率（pCR），二是远期生存获益指标，包括无疾病生存期（EFS）、无事件生存期（DFS）乃至总生存期（OS），这是我们的最终目标。该研究既往的三次期中分析均登顶NEJM，显示已经达到pCR和EFS双主要终点以及OS关键次要终点：在化疗基础上联合帕博利珠单抗，可显著提高pCR率（64.8% vs 51.2%，组间差异13.6%；P＜0.001）；同时可显著改善EFS（3年EFS率：84.5% vs 76.8%；HR 0.63；P＜0.001）和OS（5年OS率：86.6% vs 81.7%，P=0.002）。
本次ASCO大会报道了KEYNOTE-522研究中位随访长达93.8个月的最终分析结果，免疫联合化疗组的7年EFS（78.3% vs 69.8%，HR 0.68）和7年OS率（85.1% vs 77.2%，HR 0.64）仍然保持长期显著获益。一个早期围术期治疗的III期临床试验能够同时达到双主要终点，包括近期的pCR率显著提高以及远期的EFS和OS显著改善，充分证明了该方案的临床应用价值。因此，基于该研究，对于T2N0期以上的早期高危TNBC患者，化疗联合免疫新辅助治疗应当成为新的标准治疗方案。
02
《肿瘤瞭望》：KEYNOTE-522研究确立了免疫联合化疗在早期三阴性乳腺癌新辅助治疗中的标准地位。在临床实践中，您会如何选择适合免疫治疗的人群？除了PD-L1表达，还有哪些生物标志物值得关注？
王坤 教授：在早期TNBC新辅助治疗领域，适合免疫联合化疗的人群，与我们既往单纯新辅助化疗的人群基本一致，即肿瘤大小≥2cm（T2期及以上）或存在淋巴结转移的患者。需要注意的是，这与晚期TNBC免疫治疗要求PD-L1表达阳性不同。在早期新辅助治疗阶段，无论PD-L1是阳性还是阴性，患者均能从化疗联合免疫治疗中获得具有统计学意义的显著获益。
目前所谓的生物标志物，更多是提示哪些患者可能获益更多（即优势获益者），而不是作为治疗的门槛。即使不考虑这些指标，仅根据TNM分期——即T2期或N1期以上的TNBC患者——都可以从新辅助化疗联合免疫治疗中获益。因此，我认为在早期阶段，我们不应过分强调寻找各种生物标记物来筛选人群，而应针对这一全人群进行治疗。未来的研究方向，是在这个全人群中去进一步识别哪些患者会获益更充分，这是值得深入探索的课题。
03
《肿瘤瞭望》：您牵头的NeoSACT研究取得了69%的pCR率，在数值上丝毫不逊色于KEYNOTE-522研究64.8%的pCR率，且仅用12周。能否请您分享该研究的背景和试验设计思路？另外，目前国内针对早期高危TNBC，以免疫+ADC药物为代表的强化辅助治疗探索也在进行中，您如何看待这些新方向？
王坤 教授：NeoSACT研究的设计思路源于晚期TNBC的治疗启发。晚期研究显示，抗血管生成治疗与免疫治疗具有协同作用。我们由此思考，这种协同效应能否在早期TNBC中得到体现？于是便开展了NeoSACT研究。结果显示，经过新辅助化疗联合免疫和抗血管生成治疗后，pCR率高达69%。尤其值得关注的是，在PD-L1阴性的患者中同样取得了非常好的疗效（pCR率高达75%），表明该治疗模式是未来极具探索价值的方向。
目前，ADC类药物也在不断涌现。例如，以SG为代表的ASCENT-03、ASCENT-04等研究在晚期一线治疗中显示，无论是PD-L1阴性还是阳性患者，ADC方案均展现出超越常规化疗或化疗联合免疫的疗效。这为我们提供了新的启示：在未来新辅助治疗领域，ADC药物单用，或者ADC联合免疫治疗，是否能获得更好的疗效？相关的临床研究正在开展中，我们拭目以待。
研究简介
KEYNOTE-522最终生存分析
免疫联合化疗（新）辅助TNBC持久生存获益
背景
KEYNOTE-522是一项针对高危、早期TNBC的III期随机对照临床试验。既往分析已显示，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗、术后继续帕博利珠单抗辅助治疗的方案，相比单纯新辅助化疗，在病理学完全缓解（pCR）率、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）方面均带来统计学显著且具有临床意义的改善。首次中期分析显示，帕博利珠单抗联合化疗使pCR率提升了13.6%。第四次中期分析（中位随访约39个月）显示EFS显著改善，第七次中期分析（中位随访约75个月）显示OS显著改善。基于该研究，全球多个监管机构已批准该方案用于高危早期TNBC，并被纳入标准治疗指南。本次报告为预设的最终分析结果，中位随访约94个月。
方法
该研究纳入未经治疗、非转移性、中心确认分期为T1c N1-2或T2-4 N0-2的TNBC患者，按2:1随机分配至帕博利珠单抗组或安慰剂组。帕博利珠单抗组术前接受4个周期的帕博利珠单抗200mg Q3W联合紫杉醇加卡铂、序贯4个周期的多柔比星或表柔比星加环磷酰胺新辅助治疗，手术后继续接受9个周期的帕博利珠单抗辅助治疗；安慰剂组接受安慰剂联合相同化疗新辅助治疗，术后继续相同疗程的安慰剂辅助治疗。研究设置了双重主要终点pCR和EFS，关键次要终点为OS。数据截止日期为2025年10月14日，中位随访时间为93.8个月。
△研究设计
结果
共1174例患者被随机分配至帕博利珠单抗组（784例）或安慰剂组（390例）。数据截止日期为2025年10月14日，中位随访时间为93.8个月（范围：84.7～102.8个月）。帕博利珠单抗组和安慰剂组的7年EFS率分别为78.3%和69.8%，相关风险降低32%（HR 0.68，95%CI：0.54～0.86）。不同亚组患者总体上均显示一致获益趋势，无论是否有淋巴结残留（有和无：HR 0.74和0.59）、肿瘤大小如何（T1/T2和T3/T4：HR 0.56和0.86）、PD-L1状态如何（CPS≥1和＜1：HR 0.70和0.56）均显示持久的EFS获益。尤其在达到pCR的患者中，帕博利珠单抗组的7年EFS率高达90.4%，相较于未达到pCR的患者有近一倍的提升。
△中位随访39.1个月和93.8个月的EFS K-M曲线、亚组分析森林图以及是否达到pCR患者的EFS K-M曲线
两组的7年OS率分别为85.1%和77.2%，死亡风险降低36%（HR 0.64，95% CI：0.49～0.85）。同样，按照PD-L1表达、淋巴结状态、疾病分期等预设亚组中，帕博利珠单抗组也显示了一致的OS获益趋势。达到pCR的患者，有将近95%的pCR患者达到7年OS，相较于对照组的死亡风险降低36%（94.5% vs 91.1%，HR 0.64）。
△中位随访39.1个月和93.8个月的OS K-M曲线、亚组分析森林图以及是否达到pCR患者的OS K-M曲线
在安全性方面，免疫治疗组显示了与安慰剂组相当的不良事件发生率，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为77.1%和73.3%；任何级别免疫介导的不良事件发生率分别为35.0%和13.1%，总体上表现得可管可控。
△治疗相关不良事件及免疫介导不良事件
▌参考文献：
[1]Schmid P, et al. Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for high-risk early-stage triple-negative breast cancer (TNBC): final analysis results from the phase 3 KEYNOTE-522 study. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):abstr 507.
[2]Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(9):810-821. doi:10.1056/NEJMoa1910549
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[4]Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(21):1981-1991. doi:10.1056/NEJMoa2409932
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[6]Cortés J, Punie K, Barrios C, et al. Sacituzumab Govitecan in Untreated, Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2025;393(19):1912-1925. doi:10.1056/NEJMoa2511734
[7]Tolaney SM, de Azambuja E, Kalinsky K, et al. Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(4):354-366. doi:10.1056/NEJMoa2508959
王坤 教授
广东省人民医院肿瘤医院副院长
博导
CSCO和CBCS乳腺癌专委会常委
广东省医学会乳腺病学分会主任委员
2019年国之名医获得者
2021年NeoCART研究入选美国NCCN乳腺癌指南
2023年人民好医生-乳腺癌领域杰出贡献奖获得者
2025年中国肿瘤临床肿瘤十大原创研究获得者