HER2阳性转移性乳腺癌具有高度异质性，不同远处转移部位患者的预后差异较大。一项基于SEER数据库的大样本回顾性研究发现，组织学亚型在不同转移部位中的分布存在差异，且特定组织学亚型与特定转移部位的组合对患者预后具有重要预测价值。
编者按：HER2阳性转移性乳腺癌具有高度异质性，不同远处转移部位患者的预后差异较大。一项基于SEER数据库的大样本回顾性研究发现，组织学亚型在不同转移部位中的分布存在差异，且特定组织学亚型与特定转移部位的组合对患者预后具有重要预测价值。
乳腺癌最常见的远处转移器官包括骨、肺、肝和脑。不同分子亚型的乳腺癌具有不同的转移倾向性。HER2阳性和三阴性乳腺癌发生脑转移的风险是Luminal A/B型的4倍，而Luminal型更倾向于骨转移[1]。然而，组织学亚型（如浸润性导管癌、浸润性小叶癌等）在HER2阳性转移性乳腺癌不同转移部位中的分布及其对预后的影响。而关于组织学亚型（如浸润性导管癌、浸润性小叶癌等）在HER2阳性转移性乳腺癌不同转移部位中的分布特征及其对预后的影响，仍需要进一步的研究探索。
2023年，Wang Yajie等人在Cancer Medicine《癌症医学》发表了一项题为“Histologic heterogeneity predicts patient prognosis of HER2-positive metastatic breast cancer: A retrospective study based on SEER database”的研究[1]。该研究系统分析了组织学亚型在不同远处转移部位的分布差异及其对HER2阳性转移性乳腺癌患者预后的预测价值。
研究方法
研究从SEER数据库中提取2010年至2014年确诊的HER2阳性转移性乳腺癌患者数据。纳入标准包括：女性、诊断年龄18–85岁、乳腺癌为首个且唯一恶性肿瘤、HER2阳性、具有完整随访信息及明确组织学类型。排除缺乏组织学确诊、仅通过死亡证明或尸检诊断、无远处转移或存在多器官转移的患者。最终纳入1174例仅发生单一器官转移的患者，其中骨转移598例（50.9%）、肝转移305例（26.0%）、肺转移240例（20.4%）、脑转移31例（2.6%）。
纳入分析的五种主要组织学亚型包括：浸润性导管癌（IDC，87.8%）、浸润性小叶癌（ILC，3.8%）、导管-小叶混合型癌（IDC-ILC，4.3%）、导管混合其他类型（IDC-oth，1.5%）以及炎性乳腺癌（IBC，2.7%）。研究采用卡方检验比较不同转移部位间组织学亚型分布差异，采用logistic回归分析转移部位相关因素以控制混杂因素；生存分析采用Kaplan–Meier方法并结合log-rank检验评估疾病特异性生存（DSS）和总生存（OS）。
研究结果
1. 不同转移部位的组织学亚型分布差异
不同远处转移部位中组织学亚型的分布存在统计学差异（P=0.001）。总体来看，IDC在所有转移部位中均占主导地位。相较而言，ILC在骨转移中的构成比例较高，而在肺转移中的比例较低；IBC在肺和脑转移中的比例相对较高；IDC-ILC亚型在骨转移中的比例相对较高而在肺转移中较低。
上述结果提示，不同组织学亚型在远处转移部位分布上存在差异，可能具有一定的器官趋向性。
图1. 各远处转移部位组织学亚型比例
2. 不同转移部位的预后差异
在整体人群中，不同转移部位的生存结局存在显著差异（P<0.0001）。其中，骨转移患者预后相对较好，而脑转移患者预后最差。与骨转移相比，脑转移的疾病特异性死亡风险显著升高（HR=2.933），肝转移和肺转移患者的预后亦较骨转移差。
3. 同一转移部位内不同组织学亚型的预后比较
在骨转移患者中，不同组织学亚型之间存在显著预后差异。与IDC相比，ILC亚型患者的DSS（HR=2.044）及总生存（HR=1.808）均显著较差。
在肝、肺及脑转移患者中，不同组织学亚型之间的生存差异未达到统计学显著性，提示在这些转移部位中，组织学亚型对预后的影响相对有限（或受样本量限制）。
4. 激素受体状态的分层分析
进一步按HR状态分层分析显示：
在HR−/HER2+亚组中，整体趋势与总体人群一致。在骨转移患者中，ILC亚型较IDC表现出更差的预后（DSS HR=3.751）。
在HR+/HER2+亚组中，不同组织学亚型间总体预后差异不显著。然而，在IDC-ILC亚型中，伴肝转移患者的疾病特异性生存较差（HR=5.816），但由于样本量有限，该结果需谨慎解读。
此外，在HR−/HER2+亚组中，IDC-ILC亚型肺转移与骨转移之间未观察到显著差异。
研究结论
本研究基于SEER数据库系统评估了组织学亚型在HER2阳性转移性乳腺癌不同转移部位中的分布特征及其预后意义。结果表明：
不同组织学亚型在远处转移部位中的分布存在显著差异，提示其可能具有一定的器官趋向性；在预后方面，ILC亚型在骨转移患者中与较差生存结局相关；在IDC-ILC亚型内部比较中，肺转移与最差的疾病特异性生存相关。进一步分析显示，HR状态可能对上述关联产生修饰作用，例如HR+/HER2+亚组中IDC-ILC伴肝转移患者预后较差，而HR−/HER2+亚组中ILC骨转移患者预后不良。但鉴于部分亚组样本量有限，上述结果仍需在前瞻性研究中进一步验证。
▌参考文献：
[1] Wang Y, Liang Y, Ye F, et al. Histologic heterogeneity predicts patient prognosis of HER2-positive metastatic breast cancer: A retrospective study based on SEER database. Cancer Medicine. 2023;12:18597-18610.