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病理完全反应（pCR）是已知的可用于评估长期预后的生物标志物。I-SPY2试验探讨了高危可手术乳腺癌患者中应用标准化疗或几种新药物治疗后，pCR与无事件生存（EFS）及无远处复发生存（DRFS）的相关性。

I-SPY2（NCT01042379）是一项多中心平台试验，按照HR表达、ERBB2（HER2）状态和70基因分析（MammaPrint）确定了8种不同亚型患者进行适应性随机化，可在短时间内获得新药联合标准化疗对不同分子特征肿瘤的疗效信息。

图1.研究的CONSORT流程

研究入组患者为临床上可手术的2或3期乳腺癌，既往无乳腺癌手术或全身治疗；原发肿瘤为2.5 cm或更大。排除ERBB2-/HR+且70基因检测分数低的肿瘤患者。从2010年3月到2016年，参与者被自适应随机分配到几种不同的研究方案或分子亚型的对照治疗中。本次分析为截至2019年2月26日的随访数据。主要终点是pCR和3年EFS、DRFS。

结果显示：在950例（中位年龄49岁，范围23-77岁）有可分析数据的随访者中，330例（34.7%）达到了pCR。不同分子分型患者的pCR率见下表，HER2+/HR-患者的pCR率最高（68%），HR+/HER2-患者最低（17%）。

表1. 不同分型患者的pCR率、EFS和DRFS危险比

在生存获益方面，获得pCR的患者，其3年EFS和DRFS均为95%。pCR与non-pCR患者的EFS风险比分别为0.19（95%CI：0.12~0.31）和0.21（95%CI：0.13~0.34），并且在不同的分子亚型中相似，EFS的风险比均在0.14-0.18之间，DRFS风险比在0.10-0.20之间。

图2. pCR和non-pCR患者的生存曲线

SPY2试验的3年结果表明，无论亚型和/或治疗方案（包括9种新的联合治疗方案），在新辅助治疗后达到pCR意味着复发风险可大约降低80%。I-SPY2试验目的是快速确定在3期确证性临床试验中得到验证的治疗方案，是否能够进一步提高pCR。在某种意义上，提高pCR率的治疗可以被认为也可以改善长期预后；但pCR是否是一种有效的替代物，仍需要进一步的研究。