研究背景：本研究旨在验证在晚期非小细胞肺癌患者中，Nivolumab联合放疗能否增加患者的疗效。

 

研究方法：从2017年2月至2019年12月，共计101例IV期非磷、非小细胞肺癌患者纳入这一多中心、前瞻性、非随机、II期临床研究，患者既往至少接受过一种或两种治疗，41例患者接受放疗(5x 4 Gy)联合Nivolumab(240 mg)，放疗部位如下：骨53%，淋巴结18%及其他部位29%。首剂Nivolumab单抗给药后72小时给予放疗(A组)；60例无放疗指症的患者仅接受Nivolumab单药治疗(B组)，Nivolumab的治疗方法为每两周给药一次。治疗持续进行，直至疾病进展、患者出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。

 

研究结果：两组基线临床病理特点，包括性别、吸烟状况、治疗线数均衡可比，A组患者临床病理特点相对较差，胸外转移发生比例分别为93%和63%。治疗相关的3度及以上不良反应发生率在两组之间类似，分别为17%和15%（P=0.8）。

 

该研究的主要目的为证实A组ORR≥19%，但研究发现，A组的ORR仅为8.3%，B组ORR为23.8%。

 

研究结论：Nivolumab联合姑息性放疗是安全可行的，但并未提高ORR。

 

 

 

研究背景：ORIENT-12研究是一项随机、双盲、III期临床研究，旨在比较PD-1免疫检查点抑制剂信迪利单抗或安慰剂联合GP方案，一线治疗局部晚期或转移性鳞癌患者的疗效及安全性。

 

研究方法：组织病理学或细胞病理学确认的IIIb/IIIc或IV期鳞癌按1:1的比例随机分为信迪利单抗或安慰剂联合GP方案化疗，化疗每三周进行一次，治疗周期数为4~6周期，未进展的患者随后接受信迪利单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。研究基于疾病分期、铂类药物选择及PD-L1表达(以1%作为截断值)进行分层，允许患者接受交叉治疗。本研究的主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS。

 

研究结果：共计357例患者入组并随机，联合信迪利单抗和安慰剂组分别入组179例和178例患者，中位随访8个月后进行首次中期分析。

 

两组的中位PFS分别为5.1个月和4.9个月(HR=0.621;95% CI 0.473-0.815; P=0.00056)；研究者评估的中位PFS分别为5.9个月和4.9个月(HR=0.575;95%CI 0.435-0.761; P=0.00009)。中位OS在两组均未达到，但联合信迪利单抗组已经显示了获益的趋势(HR=0.567，95%CI 0.353-0.909， P=0.01701)，不同PD-L1表达水平的患者均可以从联合治疗中获益。3度及以上不良反应发生率在两组之间类似，分别为86.6%和83.1%，没有新的安全性信号出现。

 

研究结论：ORIENT-12研究证实，一线信迪利单抗联合GP方案较单纯GP方案，可以给转移性肺鳞癌患者带来PFS和OS的获益。

 

 

 

研究背景：EGFR-TKI是携带EGFR敏感突变患者的标准一线治疗，但在此基础上联合同步胸部放疗是否可进一步提高疗效并不明确。

 

研究方法：既往未经化疗的局部晚期或转移性、携带EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者入组。患者接受口服吉非替尼250 mg联合同步胸部放疗(64Gy/32frs)。主要研究终点为两年的PFS率，次要研究终点包括ORR、PFS、OS及安全性。基于研究假设，该治疗可以将患者两年PFS率由20%提高到40%(α=0.1，β=0.25)，共需要27例患者。

 

研究结果：从2012年8月至2017年11月，共计28例患者筛选，27例患者符合入组标准。入组患者的中位年龄67岁，男性和女性分别入组7例和20例，从不吸烟者和吸烟者分别入组15例和12例， PS评分0分和1分的患者分别入组19例和8例，19del和21L858R突变的患者分别入住13和14例。

 

研究结果发现，独立评审委员会评估的两年PFS率为29.6%，ORR为81.5%，中位PFS为28.6个月，中位OS为61.6个月。3度及以上不良反应包括疲乏、皮肤反应以及食欲下降，发生率均为3.7%。放射肺炎十分常见，但多数为轻度，其中1级为59.2%，2级为29.6%。

 

研究结论：在不可切除的局部晚期或转移性携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者中，吉非替尼联合同步胸部放疗，并未提高两年的PFS率。

 

 

 

研究背景：III期PACIFIC研究证实，在不可切除的III期非小细胞肺癌患者中，接受同步放化疗后未进展的患者，以Durvalumab进行维持治疗可显著改善患者的PFS(16.8 vs 5.6 个月)和OS (NRvs 28.7 个月)，安全性可管理。本研究报道了中位随访4年后的结果。

 

研究方法：III期非小细胞肺癌患者接受同步放化疗后，未出现进展的患者随机分为Durvalumab组或临床观察组，Durvalumab的治疗剂量为10mg/kg，研究基于年龄、性别及吸烟状态进行分层。主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS及OS，最后1例患者于2017年5月完成治疗。

 

研究结果：至2020年3月，中位随访时间34.2个月，更新后的PFS在Durvalumab组和安慰剂组分别为17.2个月和5.6个月；中位OS与既往报道基本一致，分别为47.5个月和29.1个月，48个月的OS率分别为49.6%和36.3%。

 

研究结论：这一更新后的PFS及OS数据证明，III期NSCLC患者同步放化疗后，接受Durvalumab治疗可以带来持久的生存获益。约一半的患者生存时间可超过4年，1/3的患者疾病未出现进展。