转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的5年OS率仅为30%。越来越多的临床试验,在雄激素剥夺治疗(ADT)基础上联合新的药物进行系统治疗,包括紫杉类、新型雄激素抑制剂等,可进一步提高mCRPC患者的生存率。
该研究在MEDLINE、Embase和Cochrane等数据库,FDA和EMA评审文件和临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov,European Union clinical trials register)中检索相关的临床随机试验(截至2019年11月5日)。研究的主要终点是总生存(OS)、影像学无进展生存(rPFS)和严重不良事件(SAEs)。
图1:纳入这项网状荟萃分析的临床试验
该荟萃分析共纳入了7项研究(图1)、7287例患者,比较了6种治疗方法(醋酸阿比特龙、阿帕鲁胺、多西他赛、恩扎卢胺、标准非甾体类抗雄激素和安慰剂/未治疗)。有4项试验采用开放标签设计,3项试验数据缺失,2项试验有潜在非特定分析的偏倚风险。
在ADT治疗基础上增加的治疗中,按临床试验结局从最有效到最无效的顺序排列:
与改善OS相关的治疗依次是醋酸阿比特龙(HR 0.61;95%CI:0.54~0.70)、阿帕鲁胺(HR 0.67;95%CI:0.51~0.89)和多西他赛(HR 0.79;95%CI:0.71~0.89)。
图2:不同治疗的OS
多西他赛与改善rPFS相关的治疗依次是恩扎卢胺(HR 0.39;95%CI:0.30~0.50)、阿帕鲁胺(HR 0.48;95%CI:0.39~0.60)、醋酸阿比特龙(HR 0.51;95%CI:0.45~0.58)和多西他赛(HR 0.67;95%CI:0.60~0.74)。
图2:不同治疗的rPFS
多西紫杉醇与显著增加的严重不良事件相关(OR 23.72;95%CI:13.37~45.15),醋酸阿比特龙与轻微增加的严重不良事件相关(OR 1.42;95%CI:1.10~1.83),其他治疗没有显著增加的严重不良事件。
图2:不同治疗的严重不良事件
这项网状荟萃中,对于mCRPC患者,在ADT治疗基础上联合醋酸阿比特龙和阿帕鲁胺可以提供最大的OS获益,且SAE风险相对较低。恩扎卢胺可在最大程度上也可提高PFS率,但需要更长时间随访来确认与恩扎卢胺相关的OS获益。
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