何志嵩教授介绍，CSCO-UC是整个CSCO指南体系中的“新兵”，首个CSCO-UC指南于2020年7月完成编写，2020年9月正式发布。但近期尿路上皮癌领域密集报告了大量临床研究结果，因此指南专委会决定再度进行指南更新，纳入多个最新研究提供的循证医学证据，充分体现临床指南的时效性，使指南成为指导临床实践的强有力武器。

专委会还对临床研究和数据进行了充分甄别，纳入真实、有效、可靠的高等级证据。此外，由于不同发病部位、不同深度浸润尿路上皮癌的特殊性，CSCO-UC指南在编写中充分体现了泌尿外科与肿瘤内科的合作。

新版CSCO-UC指南在外科治疗部分的更新，主要集中在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的围手术期治疗，指南指出对于部分肌层浸润的膀胱癌患者，多模式综合治疗方案可获得与膀胱癌根治术相似的10年总生存率和无进展生存率，但病例选择仍是关键。

基于纳武利尤单抗在MIBC术后辅助治疗的临床III期CheckMate-274研究成功，且PD-L1阳性患者获益更显著，2021年CSCO-UC指南更新计划增加PD-1单抗术后辅助治疗作为Ⅲ级推荐。而对手术切缘不净、局部病变较晚，仅行姑息手术的患者，术后放疗可能提高局部控制率；对pT3/4和或LN+，且为M0的患者，根治性膀胱切除术后行辅助化疗仍有争议。

图1. MIBC术后辅助治疗

整体上，目前临床研究中的免疫治疗呈现前移的趋势。基于IMvigor210、KEYNOTE-052研究结果，新版CSCO-GU指南晚期一线治疗的Ⅲ级推荐中，继续保留阿替利珠单抗（2A类证据）、帕博利珠单抗（2A类证据）用于不适合顺铂化疗患者。

图2. 晚期UC一线治疗

在二线治疗部分，基于BGB-A317-204、POLARIS-03研究结果，新版CSCO-UC指南Ⅱ级推荐保留替雷利珠单抗（2A类证据）、特瑞普利单抗（2A类证据），这两种PD-1抑制剂均已在国内获批尿路上皮癌适应证，且替雷利珠单抗已进入医保，药物可及性相对较好。

而基于IMvigor211、DANUBE两项III期研究中，阿替利珠单抗、度伐利尤单抗未能在二线治疗中显著延长患者总生存期（OS），CSCO-UC指南撤下了对两种药物二线治疗的Ⅲ级推荐，与美国FDA撤回相应适应证、NCCN指南取消推荐保持同步。

图3. 晚期UC二线治疗

三线治疗中，FGFR和ADC类药物是较大亮点。对既往铂类化疗及免疫治疗失败患者，基于BLC2001研究数据，指南继续将厄达替尼（Erdafitinib）作为Ⅲ级推荐（2A类证据），用于合并FGFR2/3基因变异的患者；基于EV-301研究数据，指南新增对新型抗体偶联药物Enfortumab vedotin的Ⅲ级推荐（2A类证据）。

虽然厄达替尼和Enfortumab vedotin目前均尚未在国内获批上市，但基于两种药物的良好表现，后续临床研究均有望从三线治疗向一线/二线发展，指南推荐也能够体现临床治疗的发展趋势。

此外，纬迪西妥单抗（RC48-ADC）国内的初步研究显示，在接受RC48-ADC治疗的43例二线及多线尿路上皮癌受试者中，ORR和DCR分别高达51.2%和90.7%。基于此，新版指南拟增加纬迪西妥单抗作为后线治疗作为Ⅲ级推荐。

在免疫治疗方面，与二线治疗相似，由于阿替利珠单抗、度伐利尤单抗的二线适应症已被撤销，新版指南中三线治疗Ⅲ级推荐中也删除了这两个单免方案。

图4. 晚期UC三线治疗