【摘要号4512】伏罗尼布（Vorolanib）联合依维莫司与伏罗尼布单药及依维莫司单用比较用于既往靶向治疗失败后的晚期肾癌随机对照Ⅲ期临床研究（CONCEPT研究）：这是一项将伏罗尼布联合依维莫司治疗既往靶向治疗失败后的晚期肾癌二线治疗的随机双盲对照3期临床研究，结果显示伏罗尼布联合依维莫司治疗组的中位PFS达到10.0个月，显著优于单药依维莫司组与单药伏罗尼布组，达到主要研究终点。次要研究终点方面，伏罗尼布联合依维莫司治疗组客观有效率为24.8%，而依维莫司单药组与伏罗尼布单药组客观有效率分别为8.3%与10.5%；生存数据尚未成熟，联合治疗组中位生存时间为30.4个月；安全性方面显示联合治疗不良反应可控。

【摘要号4584】RC48用于HER2阳性转移性尿路上皮癌的单臂多中心Ⅱ期临床研究（RC48-C009）：这是RC48用于既往多线化疗失败后的HER2阳性晚期或转移性尿路上皮癌的治疗，2018年12月至2020年9月共入组64例患者，其中既往接受过二线治疗患者为85.9%，截至2021年4月，独立影像学评估的客观有效率达到50%，中位无进展生存时间为5.1个月，中位生存时间为14.2个月。最常报告的TRAEs是白细胞减少症（45.3%）、AST升高（43.8%）、中性粒细胞减少症（42.2%）、感觉减退（42.2%）、ALT增加（37.5%）和疲劳（35.9%）；最常报告的≥3级TRAEs是中性粒细胞减少症（9.4%）和感觉减退（6.3%）。

【摘要号4534】特瑞普利单抗联合RC48用于局部进展或转移性尿路上皮癌的Ib/II期临床研究初步结果：这是一项特瑞普利单抗联合RC48用于既往治疗失败或不能耐受铂类化疗转移性尿路上皮癌的剂量递增与扩展临床研究，主要研究终点为客观有效率。截至2021年4月28日，共有19例患者完成至少一次治疗给药，17例患者完成了至少一次疗效评估。结果显示客观有效率达到94.1%（16/17），其中3例获得完全缓解，13例获得部分缓解；在19名接受过研究治疗的患者中，最常见的是报告的TRAEs为厌食症（15，79.0%），疲劳（13，68.4%），ALT / AST升高（11，57.9%）和周围感觉神经病（11，57.9%）。目前该临床研究仍在继续入组过程中。

盛锡楠教授：RC48-ADC是我国自主研发的抗HER2人源化抗体偶联药物（ADC）。在2019年ASCO大会的壁报讨论中，我们已经汇报了一项RC48-ADC用于HER2阳性转移性尿路上皮癌常规治疗失败后的二线及以上治疗的多中心单臂Ⅱ期试验（RC48-C005研究），并取得了令人惊艳的结果：ORR达到51.2%，中位PFS和OS分别为6.9个月和13.9个月。基于此临床研究，中国CDE和美国FDA均授予其突破性疗法认定。

此次ASCO年会上，我们汇报了另一项RC48-ADC治疗HER2阳性mUC的Ⅱ期试验（RC48-C009研究）。这项研究是国内RC48用于HER2阳性转移性尿路上皮癌的注册临床试验，研究设计更加严格，比如要求入组患者为全部接受过目前所有有效化疗（包括顺铂、吉西他滨、紫杉类等）失败的。RC48-C009研究已经完成入组，此次报告最后一例入组完成半年后的疗效数据：最后ORR为50%，中位PFS和OS分别为5.1个月和14.2个月。

在入组患者更靠后线（有很大部分患者为3-4线治疗）的情况下，RC48-C009研究的初步结果再次验证了RC48-C005研究的数据。这两项研究证明了RC48-ADC单药治疗mUC的确切疗效，也看到了中国在尿路上皮癌抗体偶联药物研究领域的卓越工作，针对晚期尿路上皮癌抗HER2治疗方面，我们在国际同行中处于领先地位。

近年来，免疫检查点抑制剂在晚期尿路上皮癌的地位日趋凸显，联合免疫治疗也成为重要的治疗策略。在郭军教授带领下，我们探索将RC48-ADC联合抗PD-1单抗（特瑞普利单抗）用于治疗mUC，包括一线不能耐受铂类化疗的患者，这次ASCO大会上我们报告了这项研究者发起的Ⅰb/Ⅱ期研究初步结果，17例可评价患者客观有效率达到94%。

虽然这是一项探索阶段的小规模研究，但入组患者中有部分一线患者，也有既往化疗失败的二线治疗。我们知道，mUC一线化疗的ORR大约为50%，国外报道Enfortumab vedotin联合免疫一线治疗铂类不能耐受人群（EV-103研究）的ORR则为73.3%。

这项RC48-ADC联合免疫治疗的研究正在进行中，我们希望该研究能为晚期尿路上皮癌患者提供新的治疗模式，而且这项研究区别RC48-C005、RC48-C009研究（IHC 2+或3+），HER2 IHC低表达（1+）对于联合治疗仍然有较好的疗效，治疗获益人群将更加扩大；未来也将进行更大规模的随机对照研究来验证。

盛锡楠教授：我们知道目前靶向治疗仍然是晚期肾癌的主要治疗方式，但是二线治疗像依维莫司、阿昔替尼等仅能带来4-6个月PFS获益。因此，亟需探索更有效的晚期肾癌二线治疗方案。Vorolanib（CM082）是中国自主研发的抗血管生成多靶点TKI，探索阶段研究已显示良好的潜力。2017年，在郭军教授牵头带领下启动了这项Ⅲ期CONCEPT研究，这也是国内首个独立进行的大规模晚期肾癌靶向治疗随机对照双盲Ⅲ期研究，其相关的研究设计已经在2018年ASCO大会上披露。

这次ASCO大会，我们汇报了CONCEPT研究的最终结果，该研究入选了壁报讨论环节。研究结果不负众望，Vorolanib联合依维莫司二线治疗几乎达到了疗效“倍增”的结果：Vorolanib+依维莫司组的中位PFS达到了10.0个月，显著高于Vorolanib或依维莫司单药组的6.4个月；在次要终点方面，联合组的ORR也达到了24.8%，而单药组约为10.5%与8.3%；目前联合组的中位OS也已经超过了30个月，而且是目前国内外晚期肾癌二线治疗中位生存时间最长的Ⅲ期研究。

该研究也再次表明，靶向联合是晚期肾癌二线治疗的重要方向，无论是STUDY205研究中的仑伐替尼联合依维莫司，还是CONCEPT研究中的Vorolanib联合依维莫司，都显著提高了疗效。但CONCEPT研究更大的意义在于，这是中国泌尿肿瘤界第一个大型随机对照Ⅲ期临床研究，并有望改变中国晚期肾癌治疗完全依赖进口药物的格局，增加新的中国原研方案。

盛锡楠教授：近年来，肿瘤领域的创新药物研发步伐越来越快，在肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤等领域，已经有不少中国原研药物问世，不仅提高了疗效，也为患者增加了新的治疗选择。我们国家在泌尿系肿瘤领域的药物研发起步稍晚，但已经有越来越多的新药，包括PD-1单抗、抗血管靶向药物，还是抗体偶联药物等不断涌现。

这次ASCO大会上，我们集中入选的3项研究都是有关中国原研药物的临床研究。无论是抗体偶联药RC48-ADC，多靶点抗血管生成药Vorolanib，还是既往PD-1抑制剂特瑞普利单抗，越来越多的药物研发团队开始关注泌尿肿瘤领域，我们也取得了与国外相似甚至更好的数据，在某些领域甚至达到了国际领先的水平，将翻开国内治疗药物的新篇章。

新药临床研究离不开全国同行多中心的协作，而主要研究者（PI）在这些药物临床试验中发挥了关键作用。我们这3项研究在郭军教授的带领下，对研究的顶层设计和落地执行进行了科学布置，才得以顺利进行。创新的同时意味着缺少经验借鉴，治疗的安全性管理更加谨慎，包括我们前面提到的RC48-ADC联合免疫治疗，确实一定程度上带来更高毒副反应。我们的研究也在一步一个脚印的探索中，对最佳人群、最佳剂量的选择，不良反应的管理以及研究的质量控制等方面，为后续积累更多经验。

未来，我们希望会议有更多的创新药物、自主研究聚焦于泌尿肿瘤领域，为中国患者提供更有效、更可及的治疗方案！

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