Ferdinandos Skoulidis， MD， PhD

 

Sotorasib是一种KRAS抑制剂，2021年5月首次获批用于经重度治疗的KRAS p.G12C突变型NSCLC，这项获批基于CodeBreaK100试验的结果：客观缓解率（ORR）为37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。

 

德克萨斯大学MD安德森癌症中心Ferdinandos Skoulidis报告的这项研究中，研究人员对65名具有基线组织样本和至少3个月随访的患者进行组织分析，并查看了以下基因组图谱：KEAP1（n=11）；STRK11 (n=13)；细胞周期基因（n=27）；DNA损伤反应(DDR)基因(n=50)；RAS/MAPK通路（n=23）；PI3K/AKT/mTOR通路基因（n=24）；RTK基因（n=39）；WNT通路基因（n=24）。

 

共有33.8% (n=22)的患者是早期进展者（疾病在前3个月进展）；35.4% (n=23)是晚期进展者（在3个月或之后发生疾病进展事件）；30.8% (n=20) 有持续的疾病控制。然而，研究结果因共突变亚组而异。

 

研究设计

 

值得注意的是，KEAP1突变状态与早期进展相关（63.6%；n=7），这与此类患者通常预后不良一致。相反，细胞周期基因（51.9%；n=14）和WNT通路（ 50%；n=12) 大多数患者出现晚期进展，突出了联合治疗在该亚组中应用机会。

 

不同共突变亚组的临床反应模式

 

特定基因突变亚组的临床反应模式

 

RTK基因仍然与早期或晚期进展没有相关性，当然，这个结论需要在更大的研究中进一步调查。

 

“鉴于这些结果，我们假设基线肿瘤基因组谱可能会影响不同耐药模式患者对sotorasib的临床反应，”Skoulidis 说。每个亚组的样本量小，这是研究局限性。作者认为未来需要对共突变状态与sotorasib的治疗反应进一步调查，强调了研究结果的解读应谨慎，现有结果还只是一种假设。

 

参考文献

1.A Phase 1/2， Study Evaluating the Safety， Tolerability， PK， and Efficacy of AMG 510 in Subjects With Solid Tumors With a Specific KRAS Mutation (CodeBreaK 100). ClinicalTrials.gov. Updated September 2， 2021. Accessed September 14， 2021. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03600883

2.Skoulidis F， Schuler M， Wolf J， et. Al. Genomic profiles and potential determinants of response and resistance in KRAS p/G12C-mutated NSCLC treated with sotorasib. Presented at: 2021 World Conference on Lung Cancer. Sept. 8-14， 2021; virtual. Abstract MA14.03.