NMPA批准T-Dxd用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC1+或IHC2+/1SH-）成人乳腺癌患者。

 

编者按：2023年8月27日（周日）19:30，《书友圈》第一期开播，中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授（主持人）、复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授（讲者）、中国医科大学附属第一医院徐莹莹教授（讲者）共同做客《书友圈》，就当前HER2-low的机遇与挑战、演变及未来发展趋势进行了介绍，讲课结束后三位专家就直播过程中的读者问题进行了解答，本文特进行回顾。

 

 

《书友圈》第一期开播伊始，主持人袁芃教授上线，她首先对《书友圈》项目背景及本期主题（机遇与挑战并存——HER2-low的演变及未来发展趋势）、参与嘉宾等进行了介绍。袁芃教授提到，在“健康中国2030”的行动目标下，每位临床肿瘤医生都在为提高癌症患者的5年生存率而努力。与此同时，通过阅读文献，学习、借鉴国际上最新的诊疗方案和治疗手段也是每位医生的“必修课”。《书友圈》项目旨在邀请中青年医生对最新研究、最新文献进行介绍和解读，共同为实现“健康中国2030”目标而读书。

 

 

 

徐莹莹教授带来了《引领乳腺癌HER2-low新范式、新标准及未来视野》的讲课，对当前HER2-low乳腺癌的认知概况进行介绍，并就其是否应该被视为一个独特的生物学亚型、应如何在临床诊疗中实施，以及未来定义将如何随着临床和转化研究的发展而演进进行了解读。

 

 

在讲课中，徐莹莹教授介绍到，HER2-low这一概念出现对乳腺癌诊治产生了重大影响。然而一个新概念的提出，必然面临检视和挑战，如HER2-low表型的生物学行为、病理诊断标准、定义本身的相关解释等一系列问题。抗HER2抗体-药物偶联物（ADC）trastuzumab deruxtecan（T-DXd）的出现，让我们看到了ADC药物在转移性乳腺癌中带来的相关生存获益，因此，NCCN/ASCO指南均推荐T-DXd作为HER2-low晚期乳腺癌优选治疗。

 

 

关于HER2-low能否作为一个独特的生物学亚型，徐莹莹教授在讲课中提到，《HER2-low乳腺癌ESMO专家共识》中大部分专家支持，HER2-low不被视为独特的分子亚型，而应被视为一组异质性肿瘤，其生物学特征主要取决于激素受体表达与否。在HER2-low转移性乳腺癌ADC药物选择上，《HER2-low乳腺癌ESMO专家共识》中大部分专家支持，对于ER+/HER2-low的乳腺癌，接受过CDK4/6i治疗和至少一种化疗，被认为内分泌难治，若没有禁忌症，则考虑T-DXd的治疗。在T-DXd和SG都可及的情况下，优选考虑T-DXd。随着新疗法的发展和诊断技术的进步，更多的生物标志物出现，HER2-low乳腺癌的治疗决策将进一步完善。

 

 

讲课最后，徐莹莹教授总结到，在解释HER2-low生物标志物方面，我们仍面临着巨大挑战，但有提升空间：因此，首先我们需要了解HER2表达的空间和时间异质性，完善临床实践中的患者选择；其次，我们需要验证新的HER2检测方法，以提高HER2评分在低表达范围内的一致性，并尝试扩大可操作的HER2表达谱；最后，我们需要随着知识的积累进步，动态演变HER2-low的定义。

 

 

 

李俊杰教授带来了《三阴性乳腺癌（TNBC）患者动态HER2-low状态：重复活检的影响》的讲课，对2023年ASCO大会上的一项研究（摘要号：1005）进行了介绍。

 

 

在讲课中，李俊杰教授提到，经FDA批准德曲妥珠单抗（T-DXd）目前可用于治疗HER2-low乳腺癌患者，但不适用于HER2-0转移性TNBC和激素受体阳性乳腺癌。因此，识别HER2-low状态具有重要的临床意义。既往的研究表明，TNBC中的HER2-low状态是动态的，但进行连续活检（Bx）的次数与HER2-low结果之间的相关性尚不清楚。该研究评估了连续活检次数与TNBC患者HER2-low概率的相关性及TNBC患者整个病程中HER2状态的动态变化。

 

 

 

研究结果显示，随着连续活检次数的增加，HER2-low结果的概率增加；既往为HER2-IHC 0的患者中，在每一次连续的活检时，有1/3的患者重新检测到HER2-low。在匹配的连续活检分析中，HER2状态随时间推移呈动态变化，在早期和转移性乳腺癌之间观察到的连续活检不一致性最大。研究结果提示，在TNBC患者整个病程中，HER2状态保持着高度动态变化。这也提示我们，对于之前不适合T-DXd治疗的患者，重复活检可以发现新的HER2-low检测结果。如果安全可行，可以考虑重复进行连续活检。如果进行了重复活检，则应重新检测受体状态。

 

 

 

徐莹莹和李俊杰教授讲课结束后，在袁芃教授的主持下，三位专家共同就线上观众提问问题进行了解答。

 

徐莹莹教授：HER2-low有上限，无下限。目前HER2-low的定义是根据DESTINY-Breast04研究入组条件，即HER2免疫组化（IHC）1+或2+且原位杂交（ISH）-。至于未来是否将HER2超低表达患者纳入其中，还需等待DESTINY-Breast06研究结果。

 

李俊杰教授：基于DESTINY-Breast04研究结果，T-Dxd是目前可选择的疗效较好的治疗药物。

 

李俊杰教授：新型检测方法对患者瘤内HER2异质性的判断尤为重要。肿瘤具有空间异质性，如果对患者进行穿刺，就可能取到与HER2-low不一致的组织。因此，我更推荐核医学科对HER2-low进行标记检测。

 

徐莹莹教授：特异性的靶点、有效载荷、药物抗体比（≈8∶1）、可裂解的连接子、旁观者效应都是T-Dxd具有的独特机制。既往我们将HER2作为治疗靶点，如今，我们可以将HER2作为导航靶点，这一靶点可以使ADC药物发挥应有的治疗作用。

袁芃教授：目前来看，若患者为HER2-low或HER2+，T-Dxd能够克服其异质性。若患者为HER2-0表达，目前数据还不支持T-Dxd克服瘤内HER2异质性。

 

徐莹莹教授：约一半的乳腺癌携带HER2-low，HR+/HER2-low患者所占比例更多一些。

 

徐莹莹教授：目前来看，HER2-low不能作为乳腺癌患者治疗的一个独立亚型，其生物学特征主要取决于激素受体表达与否。

 

李俊杰教授：随着相关研究数据结果的披露，我们看到临床研究中致死性的ILD出现概率很低。当患者有ILD相关表现时，临床医生会进行激素治疗和停药、减量等处理。通过监测、干预和预防我们会发现高级别ILD发生率会更低。

徐莹莹教授：DESTINY-Breast04研究和TROPiCS-02研究治疗线数、入组人群存在差异。因此，如果HR+/HER2-low患者符合DESTINY-Breast04研究的入组标准，我会首先推荐T-Dxd进行治疗，后续患者出现进展，我可能选择其他类型ADC药物。HR-/HER2-low患者推荐SG治疗的证据更充分，若患者存在治疗禁忌症，可以换用其他ADC药物进行治疗。

 

袁芃教授：针对这一问题，不同指南有不同推荐，NCCN指南对于T-DXd和SG均为二线推荐，因为两种ADC并没有进行头对头的比较，相关数据都是来源于两种药物各自的临床研究结果。从入组人群来看，DESTINY-Breast04是针对HER2-low人群（包括HR+或HR-）的研究，而TROPiCS-02研究包含部分HER2-low患者（还有部分患者HER2免疫组化评分为0的患者）。从治疗线数来看，DESTINY-Breast04研究入组的为既往接受过1线或2线化疗的HR+或HR-/HER2低表达的不可切除和/或转移性乳腺癌（mBC）患者，而TROPiCS-02研究入组的为至少接受过1种内分泌治疗、1种紫杉类药物治疗、1种CDK4/6抑制剂治疗以及2～4线化疗的HR+/HER2-患者。从研究结果来看，DESTINY-Breast04研究中经T-Dxd治疗HR+患者的PFS长达10.1个月，TROPiCS-02研究中经SG治疗的患者经独立评审委员会评定的PFS为5.5个月。对于HER2-0的患者，ASCENT研究提供了更多的数据，因此，我更推荐HER2-0的患者优选SG进行治疗。当前关于两种ADC的争论不绝于耳，NCCN指南和ESMO共识都有相关表述，还需开展更多随机对照研究和真实世界研究进行求证。