2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2023）上，TROPiCS-02研究在HR+/HER2-mBC亚洲人群治疗中的Ⅲ期桥接EVER-132-002研究的结果进行了公布，引起了大家的广泛关注。2023年12月5～9日，第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2023）在德克萨斯州圣安东尼奥盛大召开。会上，多项戈沙妥珠单抗（SG）相关临床研究的数据更新。肿瘤瞭望特邀河北医科大学第四医院耿翠芝教授、中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王晓稼教授、北京大学人民医院王殊教授、浙江大学医学院附属第二医院陈益定教授就SG在晚期三阴性乳腺癌患者（mTNBC）和HR+/HER2-晚期乳腺癌（HR+/HER2-mBC）治疗进展进行介绍。
编者按：2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2023）上，TROPiCS-02研究在HR+/HER2-mBC亚洲人群治疗中的Ⅲ期桥接EVER-132-002研究的结果进行了公布，引起了大家的广泛关注。2023年12月5～9日，第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2023）在德克萨斯州圣安东尼奥盛大召开。会上，多项戈沙妥珠单抗（SG）相关临床研究的数据更新。肿瘤瞭望特邀河北医科大学第四医院耿翠芝教授、中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王晓稼教授、北京大学人民医院王殊教授、浙江大学医学院附属第二医院陈益定教授就SG在晚期三阴性乳腺癌患者（mTNBC）和HR+/HER2-晚期乳腺癌（HR+/HER2-mBC）治疗进展进行介绍。
mTNBC
肿瘤瞭望：Ⅲ期ASCENT研究证实SG在晚期三阴性乳腺癌（mTNBC）领域的PFS和OS生存获益；Ⅱ期EVER-132-001研究则是SG治疗中国mTNBC患者的桥接研究，以往已经报道PFS数据，并因此获得国内相关适应症批准。本次SABCS大会报道了EVER-132-001研究的OS结果。请王殊教授简单回顾一下EVER-132-001研究的既往数据。
王殊教授：SG是一种靶向Trop2的ADC，为mTNBC患者的治疗开创了新的格局。著名的ASCENT研究是一项Ⅲ期随机对照研究，既往数据证实，在二线或后线（2L+）mTNBC患者中，SG相较于医生选择的治疗（TPC）可显著改善患者PFS（5.6 vs 1.7个月，HR=0.39）和OS（12.1 vs 6.7个月，HR=0.48），P值均有统计学意义。但该研究入组的亚洲人群不够充分，因此，亟需针对中国人群做桥接研究，来验证中国人群的数据是否与ASCENT研究的结果吻合。而Ⅱ期单臂EVER-132-001研究探索了针对不伴脑转移的经治mTNBC中国患者的疗效，结果提示，SG用于二线或后线治疗，PFS达5.6个月，其结果与ASCENT研究的结果吻合。基于ASCENT研究的全球数据和中国的桥接研究数据，SG于2022年获批上市，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或mTNBC患者。
本次大会上公布的EVER-132-001研究的结果显示，在既往经治的mTNBC中国患者中，接受SG治疗的患者，中位OS得到临床意义的延长，并且多个预设亚组的中位OS基本一致。在本次更新的分析中，有临床意义的ORR和中位PFS结果与既往研究一致，随访持续，无新的安全性信号，SG安全性可控。
肿瘤瞭望：请耿翠芝教授介绍一下这次SABCS大会报告的EVER-132-001研究的OS结果。
耿翠芝教授：此次SABCS大会上更新了EVER-132-001研究的结果，其PFS和ORR较之前稍有提高，而我们重点关注其OS结果，首次公布的中位OS为14.7个月，疗效甚好。该结果显示，中国mTNBC患者的生存获益与ASCENT研究一致，甚至好于ASCENT研究（EVER-132-001研究中位OS为14.7个月，ASCENT研究为12.1个月）。基于此，SG已经在国内外获批上市mTNBC相关适应症，NCCN等指南将SG作为mTNBC二线治疗的优选方案。EVER-132-001研究在中国人群中出色的OS数据再次验证了SG可作为mTNBC二线治疗的优选方案。从安全性来说，EVER-132-001研究与ASCENT研究差异不大，SG常见≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）为中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和贫血，且UGT1A1基因型并不影响SG治疗的安全性。
肿瘤瞭望：从耿翠芝教授的介绍可见，EVER-132-001研究再次验证了SG在中国mTNBC患者中的疗效和生产获益，且安全性良好，可作为二线治疗优选方案。那么，在真实世界和临床实践中，SG治疗mTNBC的疗效和安全性表现如何？请王晓稼教授分享一下您的经验。
王晓稼教授：SG是一种ADC药物，且在ASCENT研究和EVER-132-001研究中的疗效和安全性基本一致。安全性方面主要表现为血液毒性，例如中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和贫血等，与常规单药化疗药物的不良反应基本一致，其安全性可管理。因此，我认为SG是mTNBC患者非常好的治疗选择。
HR+/HER2-mBC
肿瘤瞭望：我们知道，在HR+/HER2-mBC领域，TROPiCS-02研究同样获得了PFS和OS显著获益。在近期举行的ESMO Asia大会上，进一步报道了亚洲EVER-132-002研究的结果。能否请陈益定教授介绍一下这项研究的主要结果和意义？
陈益定教授：Ⅲ期TROPiCS-02研究已证实，SG在经治的HR+/HER2-mBC患者中，可显著改善PFS（5.5 vs 4.0个月，HR=0.66）和OS（14.4 vs 11.2个月，HR=0.79）。基于此，SG已经于2023年2月被批准用于既往内分泌治疗耐药且接受过≥2线系统治疗（针对转移性疾病）的HR+/HER2-mBC患者。EVER-132-002研究入组患者主要来自中国大陆、中国台湾和韩国等地区，入组标准大致与TROPiCS-02研究相似，患者既往接受过2-4线化疗，但EVER-132-002研究中患者不强调是否接受过CDK4/6i治疗，而TROPiCS-02研究中患者均接受过CDK4/6i治疗。
EVER-132-002研究显示，SG组较TPC组可显著改善PFS（BICR评估中位PFS：4.3 vs 4.2个月，HR=0.67，P=0.0028），虽然绝对数值差异不大，但其Stratified HR为0.67，P值具有统计学意义，且PFS曲线有显著差异。此外，SG组的中位OS较TPC组长（21.0个月vs 15.3个月，HR=0.64，P=0.0061），SG组和TPC组的ORR分别为20%和15%。因此，从亚洲的桥接研究EVER-132-002的结果可见，其总体疗效与全球的Ⅲ期临床研究TROPiCS-02相似。
从安全性来看，EVER-132-002研究的结果与既往报道一致，最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞减少症（SG组为69%，TPC组为62%），进一步证实了SG可用于HR+/HER2-mBC患者的治疗。
肿瘤瞭望：全球TROPiCS-02研究和亚洲EVER-132-002研究取得了一致结果，证明了SG治疗HR+/HER2-mBC的疗效和安全性。尽管SG的安全性良好，在临床实践中我们仍然关注其在老年人等特殊人群中的使用安全性。这次SABCS大会报道的TROPiCS-02研究按年龄分层的亚组分析结果表现如何？请耿翠芝教授分享一下最新数据。
耿翠芝教授：TROPiCS-02研究中，SG组有73例（27%）患者≥65岁，16例（6%）≥75岁；TPC组则分别有67例（25%）和8例（3%）。总体上来说，无论是＜65岁或≥65岁，无论是＜75岁或≥75岁，SG治疗组均相较于TPC组均有PFS和OS的获益，其安全性表现也是一致的。在＜65岁和≥65岁亚组中，SG组和TPC组的3/4级TEAE分别为73%和60%、68%和61%；在＜75岁和≥75岁亚组中，SG组和TPC组的3/4级TEAE分别为71%和60%、81%和71%。
肿瘤瞭望：全球ASCENT、TROPiCS-02研究以及中国EVER-132-001研究、亚洲EVER-132-002研究均证实了SG在HER2-晚期乳腺癌治疗中的疗效和安全性。您如何看待SG在HER2-乳腺癌中应用价值，未来可能进行怎样更多的研究探索？
王晓稼教授：晚期乳腺癌患者治疗的分层越来越简单，对于HER2-晚期乳腺癌，无论HR状态如何，都有很多的治疗药物。但是对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，一线使用CDK4/6i后，二线如何用药，或者二线应用CDK4/6i后，三线如何用药，这一问题值得探讨。今年的SABCS大会上也就这一问题进行了探讨。通常TNBC患者治疗二线时PFS仅为3个月，SG这一药物出现以后，无论在TNBC患者中的治疗还是在HR+/HER2-BC的治疗，都满足了我们的生存预期。
全球ASCENT、TROPiCS-02研究以及中国的EVER-132-001研究、针对亚洲患者的EVER-132-002均研究表明，SG均有较好获益。因此，中国的这类患者群体可以考虑应用SG进行治疗，其PFS和OS均有获益，且安全性可控。综上所述，目前对于HER2-晚期乳腺癌患者，尽管我们在治疗过程中仍存在一些困惑，但SG相关研究数据的公布，让我们有了更多信心，可以将SG作为HER2阴性晚期乳腺癌的治疗选择。
耿翠芝教授
外科学博士，主任医师，二级教授，博士生导师
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会理事
中国临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中国医师协会乳腺疾病专家培训委员会常委
河北省慈惠癌症防治基金会理事长
河北省女医师协会副会长
河北省抗癌协会副理事长
河北省乳腺癌专业委员会主任委员
王晓稼教授
中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院
乳腺内科主任医师博士生及博士后导师
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员
长三角肿瘤专科联盟副会长
浙江省乳腺癌质控专家委员会主任委员
浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员、疼痛分会副主委
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委
浙江省免疫学会副理事长
浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长
王殊教授
医学博士，主任医师
北京医学会乳腺专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会（CSCO-BC）常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCSG）常委
中华医学会外科学分会乳腺学组委员
陈益定教授
浙江大学医学院附属第二医院
主任医师，乳腺外科科主任，博士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会常务委员
中国医促会乳腺疾病分会常务委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会候任主委
浙江省医学会肿瘤外科分会及肿瘤学分会委员
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