编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）是一类异质性强的乳腺癌亚型，相较于其他亚型，TNBC恶性程度更高，且与更高的早期复发转移和死亡风险相关。复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏、江一舟教授团队基于前期已建立的mRNA-lncRNA预测模型确定了强化治疗与标准治疗在高危TNBC患者中的有效性与安全性，相关结果入选2024年ASCO大会（摘要号：525），《肿瘤瞭望》特别邀请了代表团队参加会议的王中华教授对此进行了介绍。

 

 

Effect of Intensive Chemotherapy vs Standard Chemotherapy on Disease-Free Survival Among Patients With High-Risk Operable Triple-Negative Breast Cancer Based on An Integrated mRNA–lncRNA Signature:The Randomized BCTOP-T-A01 Clinical Trial

 

 

三阴性乳腺癌（TNBC）是一类异质性强的乳腺癌亚型。相较于其他乳腺癌分型（激素受体阳性型和HER2阳性型），其表现出更加恶性的生物学行为，并且与更高的早期复发转移和死亡风险相关[1，2]。以蒽环类或紫杉烷类药物为基础的辅助化疗是早期TNBC的标准治疗方法，但约20%至40%的患者会出现疾病复发[3-5]。因此，迫切需要更有效的策略来优化TNBC的辅助治疗。在其他亚型的乳腺癌中，已有数个多基因模型用于预测预后及指导辅助治疗。然而，目前仍然缺乏前瞻性验证的TNBC特异性预测模型。

 

研究团队前期构建了基于mRNA-lncRNA表达谱的TNBC预后预测模型，将TNBC患者划分为高危复发风险组和低危复发风险组[6]，该模型划分的高低危患者有着显著生存差异。进一步通过交互作用结果显示，基于预测模型预测的高危患者对于紫杉类化疗获益有限。基于前期研究的基础，研究者们开展了BCTOP-T-A01这项III期临床研究，来对比强化治疗（TEC*4-GP*4）与标准治疗（EC*4-T*4）在高危TNBC患者中的有效性与安全性。此外，该项研究还旨在前瞻性地验证模型预测的敏感度及特异度。

 

 

BCTOP-T-A01为一项随机、开放、III期临床研究，纳入标准18-70岁本院单侧浸润性乳腺癌术后，既往未接受过新辅助治疗且经组织学和免疫组织学确诊为三阴性的早期（M0）乳腺癌患者，淋巴结阳性或淋巴结阴性且肿块大小＞1cm。依据手术标本中心实验室检测结果，利用该中心前期已建立的mRNA-lncRNA预测模型确定患者高低危风险。高危组患者按照1:1随机接受强化或标准方案辅助化疗，强化组接受4个周期多西他赛+表阿霉素+环磷酰胺序贯4个周期吉西他滨+顺铂（TEC*4-GP*4）方案化疗；对照组为4个周期表阿霉素+环磷酰胺序贯4个周期多西他赛（EC*4-T*4）方案。低危组患者同样接受标准方案化疗（EC*4-T*4）。2016年1月～2023年7月，共纳入504例患者，其中336例为mRNA-lncRNA预测模型确定的高危患者，168例为低危患者。主要研究终点为高危患者强化治疗组与标准治疗组的无疾病生存期（DFS），次要研究终点包括接受相同标准治疗的高低危患者的DFS，无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）和安全性。

 

 

经过中位45个月随访，研究结果提示高危患者中强化治疗组3年DFS率为90.9%，显著优于标准治疗组的80.6%（HR，0.51；95%CI：0.28～0.95；P=0.030）。此外，强化治疗组的3年RFS率也显著高于标准治疗组（92.6%vs.83.2%；HR，0.50；95%CI：0.25～0.98；P=0.039）。截止数据分析时，强化治疗组和标准治疗组3年OS率分别为98.2%和91.3%（P=0.267）；强化化疗对OS的疗效评估需要更长随访时间。

 

与接受相同标准化疗的高危患者相比，低危患者的3年DFS（90.1%vs.80.6%；HR，0.57；95%CI：0.33～0.98；P=0.038）、RFS（94.5%vs.83.2%；HR，0.42；95%CI：0.22～0.81；P=0.007）和OS（100%vs.91.3%；HR，0.14；95%CI：0.03～0.61；P=0.002）均显著改善。

 

高危强化治疗组、高危标准治疗组和低危组的3～4级治疗相关不良事件发生率分别为64.4%、50.9%和54.2%。整组人群中没有观察到治疗相关的死亡。

 

 

mRNA-lncRNA模型可准确预测可手术TNBC患者术后复发风险。蒽环/紫杉类药物基础上加用吉西他滨+顺铂强化方案可显著提高经模型预测的高危患者的无病生存期。虽然相比对照组，强化治疗方案增加了不良反应的发生率，但毒性总体可控。

 

参考文献

 

1.Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et al.Molecular portraits of human breast tumours.Nature 2000;406（6797）:747-52.doi:10.1038/35021093

 

2.Foulkes WD，Smith IE，Reis-Filho JS.Triple-negative breast cancer.N Engl J Med 2010;363（20）:1938-48.doi:10.1056/NEJMra1001389

 

3.Haffty BG，Yang Q，Reiss M，et al.Locoregional relapse and distant metastasis in conservatively managed triple negative early-stage breast cancer.J Clin Oncol 2006;24（36）:5652-7.doi:10.1200/jco.2006.06.5664

 

4.Tan DS，MarchióC，Jones RL，et al.Triple negative breast cancer:molecular profiling and prognostic impact in adjuvant anthracycline-treated patients.Breast Cancer Res Treat 2008;111（1）:27-44.doi:10.1007/s10549-007-9756-8

 

5.De Laurentiis M，Cancello G，D’Agostino D，et al.Taxane-based combinations as adjuvant chemotherapy of early breast cancer:a meta-analysis of randomized trials.J Clin Oncol 2008;26（1）:44-53.doi:10.1200/jco.2007.11.3787

 

6.Jiang YZ，Liu YR，Xu XE，et al.Transcriptome Analysis of Triple-Negative Breast Cancer Reveals an Integrated mRNA-lncRNA Signature with Predictive and Prognostic Value.Cancer Res 2016;76（8）:2105-14.doi:10.1158/0008-5472.can-15-3284