编者按：2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）年会于当地时间5月31日~6月4日在美国芝加哥召开。本次ASCO大会上，TROPION-Breast01研究（Oral Abstract Session：摘要号1006）再次引发学者的关注和讨论。来自Institut Catalàd’Oncologia的Sonia Pernas教授在6月1日16:24-16:36（北京时间6月2日05:24~05:36，地点：Hall B1|Live Stream）进行了专场报告。《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授进行解读。

 

 

英文标题：Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)vs chemotherapy(CT)in previously treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive，HER2-negative(HR+/HER2–)breast cancer(BC):Patient-reported outcomes(PROs)from the TROPION-Breast01 study.

中文标题：在既往接受过治疗的无法手术或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中比较Dato-DXd与化疗的疗效：TROPION-Breast01的患者报告结局（PROs）

 

 

在TROPION-Breast01的III期研究（NCT05104866）的初步分析中，与研究者选择的化疗方案（ICC）相比，Dato-DXd组的PFS显著改善（HR 0.63[95%CI 0.52-0.76];P＜0.0001）。在此，研究报道了TROPION-Breast01的PROs。

 

 

将732名无法手术或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者（经历过1-2线化疗、内分泌治疗进展或者不适合内分泌治疗）按1:1随机分配至Dato-DXd组（6 mg/kg Q3W，n=365）或ICC组（艾立布林/长春瑞滨/卡培他滨/吉西他滨，n=367)。PROs作为次要研究终点包括：疾病所致生活质量恶化时间（TTD）（基于全球卫生安全指数(GHS)/QoL），出现身体机能障碍的时间以及出现疼痛的时间（基于EORTC QLQ-C30）。

 

 

PRO问卷的依从性在两组的基线中为82.5%，并且随着时间的推移各组间保持相似。首次出现TTD的分析中（初步分析）显示，相比于ICC组，Dato-DXd的中位TDD为3.4月vs 2.1月（HR 0.85[95%CI 0.68-1.06]），出现身体机能障碍的时间为5.6月vs 3.5月（HR 0.77[95%CI 0.61-0.99]），出现疼痛的时间为3.5月vs 2.8月（HR 0.85[95%CI 0.68-1.07]）。确认出现TTD的分析（敏感性分析）显示，相比于ICC组，Dato-DXd的中位TDD为9.0月vs 4.8月（HR 0.76[95%CI 0.58-0.98]），出现身体机能障碍的时间为12.5月vs 6.2月（HR 0.77[95%CI 0.59-1.01]），出现疼痛的时间为9.0月vs 5.5月（HR 0.72[95%CI 0.55-0.94]）。下表显示了EORTC中其他选定的功能和症状量表中的TTD。患者报告的症状性AE（通过PRO-CTCAE和EORTC测量）通常与临床医生报告的安全性数据一致，患者报告的治疗耐受性（通过PGI-TT测量）在各组之间具有可比性。

 

 

 

在TROPION-Breast01中，Dato-DXd组与ICC组相比，GHS/QoL、身体功能、疼痛以及大多数其他症状和功能量表的TTD延迟。PRO数据补充了初步分析中Dato-DXd与ICC相比所证明的疗效和可管理安全性方面的改进，支持Dato-DXd作为这种情况下潜在的、新的、耐受性良好的治疗选择。

 

在HR+/HER2-的晚期乳腺癌中，首选的治疗方式仍然是内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，但在一线治疗后失败的患者，治疗方案并不统一。其中包括CDK4/6抑制剂的跨线治疗、其他靶向治疗（PI3K抑制剂，PAM通路抑制剂、HDAC抑制剂等）、化疗及ADC药物。其中，ADC药物以其独有的靶向细胞毒最受到专家学者关注。目前在此领域颇有前景的是针对HER2靶点的德曲妥珠单抗、针对TROP-2靶点的戈沙妥珠单抗单抗和Dato-DXd。在之前初步报告的TROPION-Breast01研究中已经显示出Dato-DXd在疗效（PFS）方面的优势，而本次的进一步分析对于次要研究终点PROs进行了报告，显示出Dato-DXd在生活质量方面的优势。这一结果也进一步夯实Dato-DXd在HR+/HER2-的晚期乳腺癌的治疗中的地位，成为较为有效的治疗方案。