2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如期召开，作为全球肿瘤领域规模最大、影响力最广的学术盛会，每一项口头报告都代表着当下前沿的临床突破与研发方向。本届大会上，来自复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授，沈益君教授团队的SHR-A2102 联合阿得贝利单抗用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗的 II/III 期研究（摘要：4506）入选口头报告，成为亮眼的 “中国之声”。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如期召开，作为全球肿瘤领域规模最大、影响力最广的学术盛会，每一项口头报告都代表着当下前沿的临床突破与研发方向。本届大会上，来自复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授，沈益君教授团队的SHR-A2102 联合阿得贝利单抗用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗的 II/III 期研究（摘要：4506）入选口头报告，成为亮眼的 “中国之声”。
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》在ASCO大会第一现场，专访沈益君教授，围绕该联合方案的创新亮点、临床意义展开解读，并展望后续III期研究、精准分层与保膀胱治疗的探索方向。本文整理访谈精华，以飨读者。
01
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：目前 EV-303/EV-304 研究已确立 Nectin-4 ADC 联合 PD-1 在 MIBC 围手术期的地位，SHR-A2102 在分子结构、载荷类型和作用机制上有哪些特点？
沈益君 教授：近年来，Nectin-4已成为膀胱肿瘤领域的热门靶点。EV-303、EV-304等关键研究充分证实，Nectin-4 ADC联合免疫方案，可显著提升患者病理完全缓解（pCR）率与无事件生存（EFS）率，无论顺铂耐受或顺铂不耐受人群，均能明确获益，夯实了该方案在MIBC围手术期治疗中的重要价值。本次ASCO大会我们口头报道的SHR-A2102，也是同样靶向Nectin-4靶点。目前国内多家药企均在布局Nectin-4 ADC管线，多数产品采用传统MMAE载荷，而SHR-A2102实现了多重差异化创新。
首先，在载荷设计上，SHR-A2102采用新一代拓扑异构酶I（Topo1）抑制剂，区别于EV系列及其他ADC药物的MMAE载荷，作用机制更为新颖。其次，药物搭载全新优化连接子（linker）技术，相较于传统连接子，结构稳定性更强，能精准、稳定释放有效载荷。最重要的是，研发阶段便针对性解决临床常见的ADC耐药问题，通过优化药物结构，有效抑制细胞内P-gp介导的药物外排，显著降低Nectin-4靶点耐药风险，适配长期临床治疗需求。
02
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：这项 II 期研究取得了非常亮眼的初步结果，整体 pCR 率达到 48.1%，病理降期率 59.3%，且肌酐清除率 < 60mL/min 的肾功能不全亚组也获得了一致的 pCR 获益。您如何解读这一亚组结果的临床意义？
沈益君 教授：本项II期探索性研究采用SHR-A2102联合阿得贝利单抗的围手术期治疗方案，共入组37例MIBC患者，入组人群特征与既往EV-103 H队列、EV-303、EV-304等经典研究存在明显差异。本研究入组患者疾病负荷更高，T3、T4期晚期患者占比高，淋巴结转移（N1）患者比例接近20%，整体基线病情更重。
即便在高疾病负荷人群中，研究仍取得了优异疗效，整体pCR率达48.1%，病理降期率接近60%。更具临床价值的是，亚组分析证实，无论患者肾功能状态如何、是否耐受顺铂治疗，均可获得一致的pCR获益，有效填补了肾功能不全MIBC患者的治疗空白，解决了传统顺铂化疗方案应用受限的临床痛点。
同时，本次研究数据也存在特殊的解读逻辑。37例入组患者中，仅27例接受了根治性手术，剩余10例未手术患者中包含9例T3、T4期晚期患者。究其原因，多数患者经新辅助治疗后肿瘤退缩极佳，出于保留器官、提升生活质量的需求，主动放弃根治性膀胱全切手术。这也导致T3、T4 N0期患者的可统计疗效数据相对有限，也是我们解读本次优异疗效数据时需要重点关注的细节。
03
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：安全性方面，研究中3级及以上治疗相关不良反应发生率为 40.5%，主要为中性粒细胞减少和淋巴细胞减少，且无患者因不良反应失去手术机会。您认为该方案的安全性特征与传统顺铂化疗联合免疫方案相比有哪些显著优势？
沈益君 教授：围手术期新辅助治疗的核心原则，是在保证疗效的前提下，不延误、不影响后续根治手术，这也是我们评估新方案安全性的核心标准。
从本次研究数据来看，SHR-A2102联合阿得贝利单抗方案的整体安全性可控、患者耐受性良好。依托全新Topo1载荷的特性，方案主要不良反应集中于轻度骨髓抑制，包括白细胞、血小板减少及贫血，同时伴随轻微恶心、脱发等常见不良反应。值得关注的是，研究中新辅助、辅助治疗阶段，药物相关3级不良反应发生率仅27%，整体安全阈值更高。
相较于传统顺铂化疗联合免疫方案，该方案无严重肾毒性、消化道重度反应等高危不良反应，核心优势是不影响患者手术进程，无患者因毒副反应推迟或错失手术机会，完美适配围手术期治疗的临床需求。
同时我们也意识到，围手术期综合治疗需要多学科协作。治疗期间的不良反应管理、术前术后并发症防控、患者术后康复及后续辅助治疗衔接，均需要内科、外科、护理团队协同配合，才能最大化保障患者治疗获益。此外，本研究同步完成了不同剂量梯度的探索，两组剂量方案均展现出优异的近期疗效与可控的安全性，为后续III期研究的剂量选择提供了扎实依据。
04
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：团队后续 III 期研究的重点方向是什么？是否会进一步探索生物标志物来精准筛选获益人群，或拓展该方案在保留膀胱综合治疗中的应用？
沈益君 教授：基于本次II期研究的优异结果，我们的后续研究将围绕三大核心方向推进。
第一，开展大型III期确证性研究，立足中国人群数据，验证这款国产新型Topo1载荷Nectin-4 ADC联合免疫方案，在MIBC围手术期治疗中的疗效与安全性，确证其能否为中国患者带来显著的生存获益，为国产创新药物的临床普及提供高级别循证依据。
第二，深耕精准诊疗，探索生物标志物的指导价值。当前ADC联合免疫方案的pCR率大幅提升，临床亟需解决“哪些患者无需术后辅助治疗、哪些患者可豁免根治性手术”的精准分层问题。参考FDA已获批的ctDNA膀胱癌伴随诊断应用场景，我们后续将重点探索ctDNA、utDNA等生物标志物，用于筛选高危复发人群、指导个体化辅助治疗决策，实现精准施治、避免过度治疗。
第三，拓展保膀胱综合治疗新模式。在不牺牲患者远期生存的前提下，保留膀胱、提升生活质量是当前膀胱癌治疗的重要发展方向。后续我们将探索SHR-A2102联合免疫方案，或联合放疗等综合手段，优化保膀胱治疗方案，提升保膀胱成功率，同时降低综合治疗的毒副反应。
整体而言，我们的研究初衷，是依托国产创新药物的突破，打破传统治疗局限，在保障患者生存获益的基础上，最大限度保留器官功能、改善患者生活质量，推动国产ADC药物引领的膀胱癌精准、个体化治疗迈入全新阶段。
沈益君 教授
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师、医学博士，硕士生导师
美国MD Anderson癌症中心和德州大学医学院访问学者
国家卫健委高级人才评价专家
中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌专家委员会委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会委员
上海市泌尿外科临床质控中心督察组专家
《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿分册编委
《中华男科学杂志》通讯编委
长期从事泌尿男生殖肿瘤的诊断、预防和综合治疗，擅长腹腔镜和达芬奇机器人辅助膀胱癌根治术，保留性功能的膀胱癌根治术，原位新膀胱术，保膀胱综合治疗
作为课题负责人主持国家自然科学基金，上海市自然科学基金，上海申康重大临床研究项目，上海市卫计委等课题，研究成果被纳入NCCN膀胱癌诊治指南。主编《浸润性膀胱癌》，参编《实用外科学》，《实用肿瘤外科学》等“膀胱肿瘤”章节